Koponyasugárterápia plusz kemoimmunoterápia kezeletlen járművezető-mutáció-negatív NSCLC-ben aktív agyi áttétekkel
Koponyasugárterápia plusz PD-1/PD-L1 gátlók és kemoterápia a kezeletlen vezetőmutációs negatív, nem kissejtes tüdőrákban aktív agyi áttéttel (BRILLIANT-1)
A nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), a tüdőrák legelterjedtebb formája, jelentős agyi metasztázis (BM) kockázatával jár. Történelmileg a BM-ben szenvedő, előrehaladott NSCLC-s betegek átlagos teljes túlélése hat hónap alatt volt hagyományos kemoterápia mellett. Az immunellenőrzési pont inhibitorok (ICI) terén elért közelmúltbeli fejlesztések azonban ígéretesnek bizonyultak, és egyes tanulmányok jobb intracranialis objektív válaszarányról, progressziómentes túlélésről és általános túlélésről számoltak be kemoterápiával kombinálva.
A javulások ellenére továbbra is kihívások maradnak, például a kezelésrezisztencia, a kiújulás és a jobb terápiás stratégiák szükségessége. A helyi beavatkozások, mint például a sztereotaxiás sugárterápia (SRT) és az egész agy sugárterápiája (WBRT) kulcsfontosságúak voltak a BM kezelésében, és az SRT különösen hatékony. Az immunterápia és a sugárterápia kombinációja szinergikus megközelítésként jelenik meg, és a tanulmányok azt sugallják, hogy a biztonság megőrzése mellett javíthatja a helyi kontrollt és a túlélési arányt.
Az irányelvek SRT-t javasolnak korlátozott testtömegű betegek számára, és a klinikai adatok alátámasztják az agyi sugárkezelés és az immunterápia kombinálásának biztonságosságát és hatékonyságát. Egy metaanalízis és más tanulmányok ígéretes eredményeket mutattak ezzel a kombinációval, beleértve a helyi kontrollarányokat és az általános túlélési előnyöket, kezelhető toxicitás mellett.
Mindazonáltal továbbra is szükség van prospektív klinikai vizsgálatokra annak igazolására, hogy a koponyasugárterápia és az immunterápia kombinálása biztonságos-e és hatékony-e BM-ben szenvedő, NSCLC-ben szenvedő betegeknél, különösen azoknál, akiknél nincs vezetői génmutáció. Ezért egy 2. fázisú prospektív vizsgálatot tervezünk, amelynek középpontjában az agyi sugárterápia és a PD-1/PD-L1 inhibitorok kombinálása áll. Bár a jelenlegi tanulmányok többsége kizárta az aktív BM-ben szenvedő betegeket, úgy gondoljuk, hogy ezek a betegek több figyelmet igényelnek. Ebben a vizsgálatban az aktív BM-ben szenvedő betegekre összpontosítunk, és PD-L1/PD-1 inhibitorral, kemoterápiával és SRT/WBRT-vel kezeljük őket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év;
- KPS pontszám ≥ 70;
- Negatív genetikai teszt a gyakori driver génekre, beleértve az EGFR, ALK, ROS-1;
- Patológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák;
- IV. klinikai szakasz (AJCC, 8. kiadás, 2017);
- A diagnózis idején agyi áttétet diagnosztizáltak, vékony metszetű agyi MRI-n legalább egy 5 mm-nél nagyobb átmérőjű elváltozást észleltek az agyban;
- Aktív BM-ek, amelyeket nem lehetett tüneti kezeléssel kontrollálni, mint például mannit és dexametazon
- A szisztémás elváltozások teljes kiindulási értékelése a kezelés előtt, beleértve a fokozott agyi MRI-t;
- Tájékozott beleegyezés a betegtől.
Kizárási kritériumok:
- Többszörös primer vagy metasztatikus daganatok (kivéve a korai bőrrákot, in situ, radikálisan kezelt méhnyakrákot, amely több mint 5 éve nem volt kiújulva vagy progressziója);
- Súlyos autoimmun betegségek: aktív gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget, a colitis ulcerosa), rheumatoid arthritis, scleroderma, szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis (például Wegener granulomatosis) stb.;
- A kutató által alkalmatlannak ítélt betegek agyi MRI-re vagy sztereotaktikus agysugárterápiára;
- EGFR, ALK vagy ROS1 génmutációk;
- Nem kontrollált epilepszia, központi idegrendszeri betegség vagy a kórtörténetben szereplő mentális zavarok, amelyekről a kutató úgy ítéli meg, hogy potenciálisan megzavarhatja a beleegyező nyilatkozat aláírását vagy befolyásolhatja a beteg együttműködését;
- Tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség vagy aktív fertőzés/nem fertőző tüdőgyulladás;
- A bélperforáció kockázati tényezőivel rendelkező betegek: aktív diverticulitis, intraabdominalis tályog, gastrointestinalis (GI) elzáródás, hasi rák vagy a bélperforáció egyéb ismert kockázati tényezői;
- Aktív fertőzésben, szívelégtelenségben, 6 hónapon belül szívinfarktusban, instabil anginában vagy instabil aritmiában szenvedő betegek;
- Egyéb ellenőrizhetetlen betegségek vagy fizikális vizsgálatból vagy klinikai kísérletekből származó leletek, amelyekről a kutató úgy ítéli meg, hogy potenciálisan befolyásolják az eredményeket, vagy növelik a beteg kezelési szövődményeinek kockázatát;
- Kissejtes tüdőrák összetevőkkel keverve;
- Terhes vagy szoptató nők;
- Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegségek, beleértve a HIV-t, vagy a kórtörténetben szereplő szervátültetés, allogén őssejt-transzplantáció;
- Ismert HBV, HCV, aktív tüdőtuberculosis fertőzés;
- Azok a betegek, akik daganat elleni védőoltást kaptak, vagy a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül más vakcinával beoltották őket (Megjegyzés: A szezonális influenza elleni vakcinák általában inaktivált vakcinák, és megengedettek, míg az orrkészítmények általában legyengített élő vakcinák, és nem megengedettek);
- Más immunmodulátorok, kemoterápiás gyógyszerek, más klinikai vizsgálatokban szereplő gyógyszerek egyidejű alkalmazása és a kortikoszteroid-kezelés hosszú távú alkalmazása nem számítható be;
- PD-1/PD-L1 inhibitorokra vagy kemoterápiás gyógyszerekre allergiás vagy ellenjavallt betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: aktív BM
|
Az aktív agyi metasztázisban szenvedő betegek PD-L1/PD-1 inhibitorokat és kemoterápiát kapnak.
Az aktív agyi metasztázisban (BM) szenvedő betegek sztereotaxiás sugárterápiát (SRT) és teljes agyi sugárterápiát (WBRT) kapnak a testtömeg-állapotuk szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 év
|
A kezelés kezdetétől bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Azoknál a betegeknél, akik az elemzés időpontjában még életben vannak, az utolsó kapcsolatfelvételi dátumot veszik figyelembe záródátumként.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 1 év
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a kezelés után, a RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelve.
|
1 év
|
|
Intrakraniális progressziómentes túlélés (iPFS)
Időkeret: 1 év
|
A kezelés kezdetétől a beteg felvételétől az intracranialis betegség progressziójának megfigyeléséig (új elváltozások megjelenése, a meglévő elváltozások megnagyobbodása, kizárva az álprogresszió lehetőségét, mint például a sugárelhalás) vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig eltelt idő.
Azoknál a betegeknél, akiknél az elemzés időpontjában nem javult a progresszió, az utolsó kapcsolatfelvételi dátumot veszik figyelembe záródátumként.
|
1 év
|
|
Intrakraniális objektív válaszarány (iORR)
Időkeret: 1 év
|
Azon résztvevők százalékos aránya az elemzési populációban, akiknek agyi elváltozásai elérik a CR-t vagy PR-t, a módosított RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelve.
|
1 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1 év
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megfigyeléséig eltelt idő, a RECIST 1.1 kritériumok szerint értékelve.
Azoknál a betegeknél, akik az elemzés időpontjában még életben vannak, az utolsó kapcsolatfelvételi dátumot veszik figyelembe záródátumként.
|
1 év
|
|
Kezeléssel kapcsolatos mellékhatás (TRAE)
Időkeret: 1 év
|
A kutató által értékelt, a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket a Nemkívánatos események Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint rögzítik és értékelik.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2024Lung-PD1-active BM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .