Radioterapia craneal más quimioinmunoterapia en el NSCLC con mutación conductora negativa no tratado y metástasis cerebral activa
Radioterapia craneal más inhibidores de PD-1 / PD-L1 y quimioterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación conductora negativa no tratado con metástasis cerebral activa (BRILLIANT-1)
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), la forma más prevalente de cáncer de pulmón, tiene un riesgo significativo de metástasis cerebral (BM). Históricamente, la mediana de supervivencia general de los pacientes con NSCLC avanzado y MO era inferior a seis meses con quimioterapia tradicional. Sin embargo, los avances recientes con los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) se han mostrado prometedores, y algunos estudios informan mejores tasas de respuesta objetiva intracraneal, supervivencia libre de progresión y supervivencia general cuando se combinan con quimioterapia.
A pesar de estas mejoras, persisten desafíos, como la resistencia al tratamiento, la recurrencia y la necesidad de mejores estrategias terapéuticas. Las intervenciones locales como la radioterapia estereotáxica (SRT) y la radioterapia total del cerebro (WBRT) han sido cruciales para el tratamiento de la MO, siendo la SRT particularmente efectiva. La combinación de inmunoterapia y radioterapia está surgiendo como un enfoque sinérgico, y los estudios sugieren que puede mejorar el control local y las tasas de supervivencia manteniendo la seguridad.
Las directrices recomiendan la TRS para pacientes con evacuaciones intestinales limitadas y los datos clínicos respaldan la seguridad y eficacia de combinar radioterapia cerebral con inmunoterapia. Un metanálisis y otros estudios han mostrado resultados prometedores con esta combinación, incluidas tasas de control local y beneficios de supervivencia general, con toxicidades manejables.
Sin embargo, todavía se necesitan más ensayos clínicos prospectivos para verificar la seguridad y eficacia de combinar radioterapia craneal con inmunoterapia en pacientes con NSCLC y MO, especialmente aquellos sin mutaciones en el gen impulsor. Por lo tanto, planeamos realizar un estudio prospectivo de fase 2, centrándonos en combinar radioterapia cerebral con inhibidores de PD-1/PD-L1. Aunque la mayoría de los estudios actuales excluyeron a pacientes con MO activa, creemos que estos pacientes necesitan más atención. En este ensayo, nos centramos en pacientes con MO activa y los tratamos con inhibidores de PD-L1/PD-1, quimioterapia y SRT/WBRT.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Shanghai, Porcelana
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años;
- Puntuación KPS ≥ 70;
- Pruebas genéticas negativas para genes conductores comunes, incluidos EGFR, ALK, ROS-1;
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas patológicamente confirmado;
- Estadio clínico IV (AJCC, 8.ª edición, 2017);
- Diagnosticado con metástasis cerebral en el momento del diagnóstico, con al menos una lesión en el cerebro con un diámetro superior a 5 mm en una resonancia magnética cerebral de sección delgada;
- Deposiciones activas que no se pueden controlar con tratamiento sintomático, como manitol y dexametasona.
- Evaluación inicial completa de las lesiones sistémicas antes del tratamiento, incluida la resonancia magnética cerebral mejorada;
- Consentimiento informado del paciente.
Criterio de exclusión:
- Múltiples tumores primarios o metastásicos (excepto cáncer de piel precoz, carcinoma de cuello uterino in situ tratado radicalmente, sin recurrencia ni progresión durante más de 5 años);
- Enfermedades autoinmunes graves: enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluida la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune (como la granulomatosis de Wegener), etc.;
- Pacientes considerados por el investigador como inadecuados para resonancia magnética cerebral o radioterapia cerebral estereotáxica;
- mutaciones en los genes EGFR, ALK o ROS1;
- Epilepsia incontrolada, enfermedad del sistema nervioso central o antecedentes de trastornos mentales, que el investigador considere que potencialmente interfieren con la firma del formulario de consentimiento informado o afectan el cumplimiento del paciente;
- Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o infección activa/neumonía no infecciosa;
- Pacientes con factores de riesgo de perforación intestinal: diverticulitis activa, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal (GI), cáncer abdominal u otros factores de riesgo conocidos de perforación intestinal;
- Pacientes con infección activa, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, angina inestable o arritmia inestable;
- Otras enfermedades incontrolables o hallazgos de exámenes físicos o experimentos clínicos que el investigador considere que potencialmente interfieren con los resultados o aumentan el riesgo de complicaciones del tratamiento para el paciente;
- Mezclado con componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluido el VIH, o antecedentes de trasplante de órganos, trasplante alogénico de células madre;
- VHB, VHC, infección tuberculosa pulmonar activa conocida;
- Pacientes que hayan recibido vacunas contra tumores o hayan sido vacunados con otras vacunas dentro de las 4 semanas anteriores a comenzar el tratamiento (Nota: las vacunas contra la influenza estacional generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas, mientras que las preparaciones nasales generalmente son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas);
- El uso concomitante de otros inmunomoduladores, fármacos de quimioterapia, fármacos de otros estudios clínicos y el uso prolongado de tratamiento con corticosteroides no son elegibles para su inclusión;
- Pacientes alérgicos o contraindicados a inhibidores de PD-1/PD-L1 o fármacos quimioterapéuticos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: MO activa
|
Los pacientes con metástasis cerebrales activas recibirán inhibidores de PD-L1/PD-1 y quimioterapia.
Los pacientes con metástasis cerebrales activas (BM) recibirán radioterapia estereotáxica (SRT) y radioterapia de todo el cerebro (WBRT) según su condición de BM.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año
|
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
A los pacientes que todavía estén vivos en el momento del análisis se les utilizará la fecha de su último contacto como fecha límite.
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
El porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) después del tratamiento, evaluado según los criterios RECIST 1.1.
|
1 año
|
|
Supervivencia libre de progresión intracraneal (iPFS)
Periodo de tiempo: 1 año
|
El tiempo desde el inicio del tratamiento en el que se inscribe al paciente hasta la observación de la progresión de la enfermedad intracraneal (aparición de nuevas lesiones, agrandamiento de las lesiones existentes, excluyendo la posibilidad de pseudoprogresión como necrosis por radiación) o muerte por cualquier causa.
A los pacientes que no hayan progresado en el momento del análisis se les utilizará la fecha de su último contacto como fecha límite.
|
1 año
|
|
Tasa de respuesta objetiva intracraneal (iORR)
Periodo de tiempo: 1 año
|
El porcentaje de participantes en la población de análisis cuyas lesiones cerebrales alcanzan RC o PR, evaluado según los criterios RECIST 1.1 modificados.
|
1 año
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año
|
El tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la observación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, evaluado según los criterios RECIST 1.1.
A los pacientes que todavía estén vivos en el momento del análisis se les utilizará la fecha de su último contacto como fecha límite.
|
1 año
|
|
Evento adverso relacionado con el tratamiento (TRAE)
Periodo de tiempo: 1 año
|
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento, según la evaluación del investigador, se registran y evalúan de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2024Lung-PD1-active BM
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .