Kraniel strålebehandling plus kemoimmunterapi ved ubehandlet driver-mutation negativ NSCLC med aktiv hjernemetastase

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år;
• KPS-score ≥ 70;
• Negativ genetisk testning for almindelige drivergener inklusive EGFR, ALK, ROS-1;
• Patologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft;
• Klinisk fase IV (AJCC, 8. udgave, 2017);
• Diagnosticeret med hjernemetastase på diagnosetidspunktet, med mindst én læsion i hjernen med en diameter større end 5 mm på tyndsektions-MRI af hjernen;
• Aktive BM'er, der ikke kunne kontrolleres med symptomatisk behandling, såsom mannitol og dexamethason
• Fuldstændig baseline vurdering af systemiske læsioner før behandling, inklusive forbedret hjerne-MRI;
• Informeret samtykke fra patienten.

Ekskluderingskriterier:

• Multiple primære eller metastatiske tumorer (undtagen tidlig hudkræft, cervikal carcinom in situ, der er blevet behandlet radikalt, uden gentagelse eller progression i mere end 5 år);
• Alvorlige autoimmune sygdomme: aktiv inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom, colitis ulcerosa), reumatoid arthritis, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (såsom Wegeners granulomatose), etc.;
• Patienter vurderet af forskeren som uegnede til hjerne-MR eller stereotaktisk hjernestrålebehandling;
• EGFR-, ALK- eller ROS1-genmutationer;
• Ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller historie med psykiske lidelser, vurderet af forskeren til potentielt at interferere med underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring eller påvirke patientens compliance;
• Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv infektion/ikke-infektiøs lungebetændelse;
• Patienter med risikofaktorer for intestinal perforation: aktiv diverticulitis, intra-abdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, abdominal cancer eller andre kendte risikofaktorer for intestinal perforation;
• Patienter med aktiv infektion, hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil angina eller ustabil arytmi;
• Andre ukontrollerbare sygdomme eller fund fra fysisk undersøgelse eller kliniske eksperimenter vurderet af forskeren til potentielt at interferere med resultaterne eller øge risikoen for behandlingskomplikationer for patienten;
• Blandet med småcellet lungekræftkomponenter;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Medfødte eller erhvervede immundefektsygdomme inklusive HIV, eller historie med organtransplantation, allogen stamcelletransplantation;
• Kendt HBV, HCV, aktiv lungetuberkuloseinfektion;
• Patienter, der har modtaget tumorvacciner eller er blevet vaccineret med andre vacciner inden for 4 uger før behandlingsstart (Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner er normalt inaktiverede vacciner og er tilladt, mens næsepræparater normalt er svækkede levende vacciner og ikke er tilladt);
• Samtidig brug af andre immunmodulatorer, kemoterapilægemidler, lægemidler i andre kliniske undersøgelser og langvarig brug af kortikosteroidbehandling er ikke berettiget til inklusion;
• Patienter, der er allergiske eller kontraindiceret over for PD-1/PD-L1-hæmmere eller kemoterapimedicin.