PGT-A i par med icke-obstruktiv azoospermi

Preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi (PGT-A) underlättar urval av euploida embryon för överföring och kan förbättra resultaten hos utvalda par när den kvinnliga partnern är 35 år eller äldre (1). Även om embryonal aneuploidi är känd för att vara associerad med moderns riskfaktorer såsom hög ålder, är de manliga faktorerna som bidrar till aneuploidi inte lika tydliga. Allvarlig manlig infertilitet är förknippad med olika genetiska orsaker, inklusive karyotypa abnormiteter. En retrospektiv analys av 668 infertila patienter diagnostiserade med olika icke-obstruktiva spermatogena defekter med högupplöst Giemsa banding-kromosomanalys och/eller fluorescens in situ hybridisering avslöjade konstitutionella kromosomavvikelser hos 55 (8,2%) patienter (2). Den observerade incidensen var nästan 20 gånger högre än vad som rapporterats hos friska fertila män (0,37 %) (3). Denna studie korrelerade cytogenetiska avvikelser med manliga reproduktionsfenotyper och noterade att könskromosomaneuploidi var det vanligaste fyndet i fall av azoospermi (AS), som stod för cirka 9 %, med Klinefelters syndrom (47, XXY karyotyp och varianter) som stod för 4 % av alla infertila män. Noterbart, 47, XXY karyotypen upptäcktes i en betydligt högre hastighet hos män med AS vs oligospermia (OS) (27 av 668 eller 9,1% mot 3 av 365 eller 0,8%) (2). Lite är känt om inverkan av konstitutionell aneuploidi på embryonala aneuploidifrekvenser efter befruktning med kirurgiskt extraherad sperma. En annan studie undersökte effekten av allvarlig manlig faktorinfertilitet i 326 cykler på aneuploidi i embryon och fann signifikanta ökningar av embryoaneuploidi och högre mosaicismfrekvenser i fall som använde testikulär sperma från patienter med allvarlig manlig faktorinfertilitet jämfört med icke-manliga faktorkontroller. Denna studie fann att de statistiskt signifikanta påverkade kromosomerna var 2, 10, 11, 17, 21 och könskromosomer (4). Även om kromosomal aneuploidi i spermier konsekvent är högre vid svår manlig faktorinfertilitet, är effekten på IVF-resultat och potentiella fördelar med PGT-A oklara (5, 6, 7). Dessutom är data om skillnader i aneuploidihastigheter mellan OA och NOA blandade (5, 8). Ytterligare forskning är motiverad för att underlätta lämplig rådgivning av drabbade par och bättre förstå rollen av PGT-A vid behandling av allvarlig manlig infertilitet. Vi kommer att genomföra en retrospektiv kartgranskning för att undersöka graden av aneuploidi i embryon till följd av ICSI med kirurgiskt extraherad sperma hos patienter med NOA och OA och karakterisera de kromosomer som vanligtvis påverkas i identifierade aneuploida embryon.