En multicenterstudie av YSQTG kombinerat med immun-kemoterapi för extensivt skådat småcelligt lungcancer

Globalt sett är lungcancer den främsta dödsorsaken bland cancerrelaterade dödsfall. Bland dess undertyper utgör småcellig lungcancer (SCLC) en exceptionellt aggressiv malignitet som står för cirka 15-20% av alla lungcancerfall. Över två tredjedelar av SCLC-patienter diagnosticeras i ett omfattande stadium och möter en medianöverlevnad på endast 7-12 månader, en 2-årsöverlevnad under 5% och en dyster 5-årsöverlevnad på 2%, vilket understryker dess dåliga prognos och höga mortalitet. Förstalinjebehandling för omfattande stadium SCLC innefattar vanligtvis omfattande terapi centrerad kring kemoterapi, ofta kombinerad med immunterapi. Även om detta tillvägagångssätt kan uppnå responsfrekvenser på 50-70%, åtföljs det ofta av betydande biverkningar, inklusive benmärgssuppression och försvagande gastrointestinala reaktioner som illamående, kräkningar och anorexi. Den betydande toxiciteten förknippad med kemoterapi utgör ett stort kliniskt utmaning, begränsar potentialen för dos- eller varaktighetseskalering och hindrar ytterligare effektivitetsvinster. Därför är utveckling av strategier för att mildra toxiciteten samtidigt som terapeutisk effektivitet förbättras en brådskande klinisk prioritet.

Inom paradigmet för traditionell kinesisk medicin (TCM) kategoriseras omfattande stadium SCLC under syndrom som "lungackumulation", "hosta" och "utmattningssjukdom". Dess grundläggande patogenes kännetecknas av brist på sund qi (livskraft) tillsammans med ett överskott av patogena faktorer, främst "gifter", "stas" och "slem". Den kärnpatologiska mekanismen innefattar intern ackumulation av gifter, störning av lungans spridande och nedåtgående funktioner, disharmoni av qi och blod, och följande uttömning av vital qi över tid. Behandlingsstrategier syftar därför till att lösa upp gifter, driva bort stas och stärka kroppens vitala qi. Preliminära kliniska observationer tyder på att TCM-formeln Yishen Qutong Granules, utvecklad baserat på teorierna "förstärka sund qi för att lösa gifter" och "metall-vatten ömsesidig generering"-principen, kan avsevärt lindra symptom hos SCLC-patienter. Med denna grund föreslår den nuvarande studien att utvärdera integrationen av Yishen Qutong Granules med standard kemoterapi-immunterapi för omfattande stadium SCLC, med målen att förbättra patienters livskvalitet och förlänga totalöverlevnad.

För detta ändamål kommer forskare att genomföra en multicentrisk, randomiserad, trippelblind, placebokontrollerad klinisk prövning. Totalt 308 patienter med omfattande stadium SCLC, som är planerade att genomgå förstalinje immunterapi kombinerad med etoposid och platina-baserad kemoterapi, kommer att rekryteras från deltagande centra. Deltagare kommer att slumpmässigt fördelas i ett 1:1-förhållande till antingen behandlingsgruppen eller kontrollgruppen (n=154 vardera). Behandlingsgruppen kommer att få oral Yishen Qutong Granules (10g, tre gånger dagligen) utöver standard kemoterapi-immunterapi-regimen. Kontrollgruppen kommer att få en identisk regimen av standardterapi tillsammans med matchade placebogranuler. Interventionsperioden för den örtliga preparatet/placebo är 90 dagar, och alla patienter kommer att följas i 18 månader. Den primära effektendpunkten är Sjukdomskontrollfrekvens (DCR). Sekundära slutpunkter inkluderar Totalöverlevnad (OS), Progressionsfri överlevnad (PFS), TCM-syndrompoäng (bedömd med en validerad skala), St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) poäng, EORTC QLQ-C30 livskvalitetspoäng, cancerrelaterad trötthet och emotionell status. Säkerhet kommer att noggrant övervakas genom seriella bedömningar av rutinmässiga blod/urin/avföringstester, levers- och njurfunktionspaneler och elektrokardiogram. Denna studie syftar till att generera högnivåbevis för den integrerade TCM-västlig medicin-tillvägagångssättet och klargöra den potentiella rollen av Yishen Qutong Granules i den omfattande hanteringen av omfattande stadium SCLC.