Um Ensaio Multicêntrico de YSQTG Combinado com Imunoquimioterapia para Carcinoma do Pulmão de Células Pequenas em Fase Extensa

Globalmente, o cancro do pulmão é a principal causa de mortalidade relacionada com cancro. Entre os seus subtipos, o cancro do pulmão de pequenas células (CPPC) representa uma malignidade excecionalmente agressiva, responsável por aproximadamente 15-20% de todos os casos de cancro do pulmão. Mais de dois terços dos doentes com CPPC são diagnosticados em estadio extenso, enfrentando uma sobrevivência mediana de apenas 7-12 meses, uma taxa de sobrevivência aos 2 anos inferior a 5% e uma taxa de sobrevivência aos 5 anos de apenas 2%, sublinhando o seu mau prognóstico e elevada mortalidade. O tratamento de primeira linha para o CPPC em estadio extenso envolve tipicamente terapia abrangente centrada na quimioterapia, frequentemente combinada com imunoterapia. Embora esta abordagem possa atingir taxas de resposta de 50-70%, é frequentemente acompanhada por efeitos adversos significativos, incluindo supressão da medula óssea e reações gastrointestinais debilitantes, como náuseas, vómitos e anorexia. A toxicidade considerável associada à quimioterapia representa um grande desafio clínico, limitando o potencial para aumento da dose ou duração e dificultando ganhos adicionais de eficácia. Portanto, desenvolver estratégias para mitigar a toxicidade enquanto se aumenta a eficácia terapêutica continua a ser uma prioridade clínica urgente.

No paradigma da Medicina Tradicional Chinesa (MTC), o CPPC em estadio extenso é categorizado sob síndromes como "acumulação pulmonar", "tosse" e "doença consumptiva". A sua patogénese fundamental é caracterizada por uma deficiência de qi saudável (energia vital) juntamente com um excesso de fatores patogénicos, principalmente "toxinas", "estase" e "fleuma". O mecanismo patológico central envolve a acumulação interna de toxinas, perturbação das funções de dispersão e descida do pulmão, desarmonia do qi e do sangue e consequente esgotamento do qi vital ao longo do tempo. As estratégias de tratamento visam, portanto, resolver toxinas, dissipar estase e reforçar o qi vital do corpo. Observações clínicas preliminares sugerem que a fórmula de MTC Grânulos Yishen Qutong, desenvolvida com base nas teorias de "reforçar o qi saudável para resolver toxinas" e do princípio de "geração mútua metal-água", pode aliviar significativamente os sintomas em doentes com CPPC. Com base neste fundamento, o presente estudo propõe avaliar a integração dos Grânulos Yishen Qutong com a quimio-imunoterapia padrão para o CPPC em estadio extenso, com os objetivos de melhorar a qualidade de vida dos doentes e prolongar a sobrevivência global.

Para este fim, os investigadores realizarão um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, triplamente cego e controlado por placebo. Um total de 308 doentes com CPPC em estadio extenso, que estão programados para se submeter a imunoterapia de primeira linha combinada com quimioterapia baseada em etoposídeo e platina, serão recrutados dos centros participantes. Os participantes serão aleatoriamente alocados numa proporção de 1:1 para o grupo de tratamento ou para o grupo de controlo (n=154 cada). O grupo de tratamento receberá Grânulos Yishen Qutong por via oral (10g, três vezes por dia) além do regime padrão de quimio-imunoterapia. O grupo de controlo receberá um regime idêntico de terapia padrão juntamente com um grânulo placebo correspondente. O período de intervenção para a preparação herbal/placebo é de 90 dias, e todos os doentes serão acompanhados durante 18 meses. O ponto final primário de eficácia é a Taxa de Controlo da Doença (TCD). Os pontos finais secundários incluem Sobrevivência Global (SG), Sobrevivência Livre de Progressão (SLP), pontuação da síndrome de MTC (avaliada usando uma escala validada), pontuação do Questionário Respiratório de St. George (SGRQ), pontuação da qualidade de vida EORTC QLQ-C30, fadiga relacionada com o cancro e estado emocional. A segurança será rigorosamente monitorizada através de avaliações seriadas de testes rotineiros de sangue/urina/fezes, painéis de função hepática e renal e eletrocardiogramas. Este estudo visa gerar evidência de alto nível para a abordagem integrativa MTC-medicina ocidental e elucidar o papel potencial dos Grânulos Yishen Qutong na gestão abrangente do CPPC em estadio extenso.