Een multicenteronderzoek naar YSQTG in combinatie met immuno-chemotherapie voor uitgebreid-stadium kleincellig longcarcinoom
Yishen Qutong Granules Gecombineerd Met Immunochemotherapie voor Uitgebreid-Stadium Kleincellig Longcarcinoom: Een Multicentrische, Gerandomiseerde, Drievoudig-Blinde, Placebogecontroleerde Studie
Wereldwijd is longkanker de belangrijkste oorzaak van kankersterfte. Onder de subtypes vertegenwoordigt kleincellige longkanker (KCLK) een uitzonderlijk agressieve maligniteit, goed voor ongeveer 15-20% van alle longkankergevallen. Meer dan tweederde van de KCLK-patiënten wordt gediagnosticeerd in een uitgebreid stadium, met een mediane overleving van slechts 7-12 maanden, een 2-jaarsoverleving van minder dan 5% en een sombere 5-jaarsoverleving van 2%, wat de slechte prognose en hoge mortaliteit onderstreept. Eerstelijnsbehandeling voor uitgebreid stadium KCLK omvat doorgaans uitgebreide therapie gericht op chemotherapie, vaak gecombineerd met immunotherapie. Hoewel deze aanpak responspercentages van 50-70% kan bereiken, gaat deze vaak gepaard met aanzienlijke bijwerkingen, waaronder beenmergonderdrukking en invaliderende gastro-intestinale reacties zoals misselijkheid, braken en anorexia. De aanzienlijke toxiciteit geassocieerd met chemotherapie vormt een grote klinische uitdaging, waardoor de mogelijkheid tot dosis- of duurverhoging wordt beperkt en verdere effectiviteitswinst wordt belemmerd. Daarom blijft de ontwikkeling van strategieën om toxiciteit te verminderen en tegelijkertijd de therapeutische werkzaamheid te verbeteren een dringende klinische prioriteit.
In het paradigma van de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCG) wordt uitgebreid stadium KCLK gecategoriseerd onder syndromen zoals "longaccumulatie", "hoest" en "consumptieve ziekte". De fundamentele pathogenese wordt gekenmerkt door een tekort aan gezonde qi (vitale energie) naast een teveel aan pathogenen, voornamelijk "toxinen", "stase" en "slijm". Het kernpathologische mechanisme omvat de interne ophoping van toxinen, verstoring van de disperserende en dalende functies van de long, disharmonie van qi en bloed, en het daaruit voortvloeiende uitputting van vitale qi over tijd. Behandelingsstrategieën zijn daarom gericht op het oplossen van toxinen, het verdrijven van stase en het versterken van de vitale qi van het lichaam. Voorlopige klinische observaties suggereren dat de TCG-formule Yishen Qutong Granules, ontwikkeld op basis van de theorieën van "versterken van gezonde qi om toxinen op te lossen" en het "metaal-water wederzijdse generatie" principe, de symptomen bij KCLK-patiënten aanzienlijk kan verlichten. Voortbouwend op deze basis stelt de huidige studie voor om de integratie van Yishen Qutong Granules met standaard chemo-immunotherapie voor uitgebreid stadium KCLK te evalueren, met als doel de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren en de totale overleving te verlengen.
Hiertoe zullen onderzoekers een multicenter, gerandomiseerd, triple-blind, placebo-gecontroleerd klinisch onderzoek uitvoeren. In totaal zullen 308 patiënten met uitgebreid stadium KCLK, die gepland staan voor eerstelijns immunotherapie gecombineerd met etoposide en platinum-gebaseerde chemotherapie, worden ingeschreven vanuit deelnemende centra. Deelnemers zullen in een 1:1 verhouding willekeurig worden toegewezen aan de behandelgroep of de controlegroep (elk n=154). De behandelgroep zal orale Yishen Qutong Granules (10g, drie keer per dag) ontvangen naast het standaard chemo-immunotherapieregime. De controlegroep zal een identiek regime van standaardtherapie ontvangen samen met een overeenkomend placebo-granulaat. De interventieperiode voor het kruidenpreparaat/placebo is 90 dagen, en alle patiënten zullen 18 maanden worden gevolgd. Het primaire werkzaamheidseindpunt is de Ziektecontrolepercentage (DCR). Secundaire eindpunten omvatten Totale Overleving (OS), Progressievrije Overleving (PFS), TCG-syndroomscore (beoordeeld met een gevalideerde schaal), St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) score, EORTC QLQ-C30 kwaliteit van leven score, kanker-gerelateerde vermoeidheid en emotionele status. De veiligheid zal rigoureus worden gemonitord door middel van seriële beoordelingen van routinematige bloed-/urine-/ontlastingstesten, lever- en nierfunctiepanelen en elektrocardiogrammen. Deze studie beoogt hoogwaardig bewijs te genereren voor de integrale TCG-westerse geneeskunde aanpak en het potentiële rol van Yishen Qutong Granules in de uitgebreide behandeling van uitgebreid stadium KCLK te verduidelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Chaoyang
-
Beijing, Chaoyang, China, 100021
- Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences/Peking Union Medical College
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voldoet aan Westerse medische diagnostische criteria voor uitgebreid-stadium kleincellig longcarcinoom en Chinese geneeskundige diagnostische criteria voor niermet qi-deficiëntie en stagnatie van bloedstasis;
- Nieuw gediagnosticeerde patiënten met uitgebreid-stadium kleincellig longcarcinoom die eerder geen Westerse medische antineoplastische therapie hebben ondergaan, met evalueerbare laesies;
- Van plan om ≥2 cycli van eerstelijns immunotherapie plus platinumbasede chemotherapie plus etoposide te ondergaan;
- Geen gelijktijdige of eerdere geschiedenis van andere primaire maligniteiten;
- Leeftijd ≥18 jaar met een geschatte overlevingsperiode van ≥3 maanden;
- Karnofsky Prestatiestatus (KPS) ≥60 punten;
- Normale cognitieve functie voldoende om vragenlijsten in te vullen;
- Vrijwillige acceptatie van het behandelingsregime van de studie en ondertekening van geïnformeerde toestemming.
Exclusiecriteria:
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of personen met ernstige ziekten die de cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, renale of hematologische systemen beïnvloeden;
- Deelnemers aan andere klinische onderzoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsgroep (Yishen Qutong Granules)
Yishen Qutong Granules toegediend in een dosering van 10g per dosis, drie keer per dag, in combinatie met immunotherapie plus etoposide en op platina gebaseerde eerstelijnsbehandeling.
|
Het patentrecept van professor Feng Li, het hoofd van de afdeling traditionele Chinese geneeskunde aan het kankerziekenhuis van de Chinese Academie voor Medische Wetenschappen.
|
|
Experimenteel: Controlegroep (Placebo)
Gelijktijdig met immunotherapie plus etoposide en op platina gebaseerde eerstelijnsbehandeling, dien een gesimuleerde formulering van Yishen Qutong Granules toe (1/10 Yishen Qutong Granules), 10g per dosis, drie keer per dag.
|
Yishen Qutong Simulant Granules is een voorbereiding met een tiende van de dosering van Yishen Qutong-korrels.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: De vervolgbezoeken vonden plaats na 43 dagen, 90 dagen, 133 dagen, 233 dagen, 365 dagen (12 maanden), 450 dagen (15 maanden) en 540 dagen (18 maanden) na aanvang, in totaal zeven bezoeken.
|
Ziektecontrolepercentage (DCR) = (Volledige respons + Gedeeltelijke respons + Stabiele ziekte) / Totaal aantal patiënten × 100%
|
De vervolgbezoeken vonden plaats na 43 dagen, 90 dagen, 133 dagen, 233 dagen, 365 dagen (12 maanden), 450 dagen (15 maanden) en 540 dagen (18 maanden) na aanvang, in totaal zeven bezoeken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling; 21 dagen na aanvang; 43 dagen na; 90 dagen na; 133 dagen na; 233 dagen na; 365 dagen na; 450 dagen na; 540 dagen na
|
De periode vanaf de start van de behandeling tot het overlijden van de patiënt door welke oorzaak dan ook
|
Voor aanvang van de behandeling; 21 dagen na aanvang; 43 dagen na; 90 dagen na; 133 dagen na; 233 dagen na; 365 dagen na; 450 dagen na; 540 dagen na
|
|
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling; 21 dagen na aanvang; 43 dagen na; 90 dagen na; 133 dagen na; 233 dagen na; 365 dagen na; 450 dagen na; 540 dagen na
|
Tijd vanaf studie-invoering tot het eerste radiografische bewijs van tumorprogressie
|
Voor aanvang van de behandeling; 21 dagen na aanvang; 43 dagen na; 90 dagen na; 133 dagen na; 233 dagen na; 365 dagen na; 450 dagen na; 540 dagen na
|
|
Evaluatie van Syndroom- en Symptoompunten van Traditionele Chinese Geneeskunde
Tijdsspanne: Voor de start van de behandeling, en op 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na de start
|
De TCM Syndroom Score evalueert de ernst van symptomen gerelateerd aan ophoping van knobbeltjes, gelokaliseerde pijn, tongaanzicht, lumbale zwakte en vermoeidheid.
Elk symptoom wordt gescoord van 0 tot 6, waarbij hogere scores ernstigere symptomen aangeven.
De totale score is de som van de individuele symptoomscores, wat de algehele ernst van de TCM-syndromen weerspiegelt.
|
Voor de start van de behandeling, en op 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na de start
|
|
Kwaliteit van Leven beoordeeld met de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling, en na 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na aanvang
|
De EORTC QLQ-C30 is een vragenlijst met 30 items die de kwaliteit van leven van kankerpatiënten beoordeelt op meerdere dimensies, waaronder lichamelijk, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren, evenals symptoomlast (bijvoorbeeld vermoeidheid, pijn, misselijkheid).
De scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores op functionele schalen en de algehele gezondheidsstatus wijzen op een betere kwaliteit van leven, en hogere scores op symptoomschalen wijzen op ernstigere symptomen.
|
Voor aanvang van de behandeling, en na 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na aanvang
|
|
St George' s Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling, en na 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na aanvang
|
De St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) is een gestandaardiseerd zelfbeoordelingsinstrument dat wordt gebruikt om de kwaliteit van leven bij patiënten met chronische luchtwegaandoeningen te evalueren. Door de beperkingen die patiënten ervaren op het gebied van symptomen, functionele capaciteit en psychosociale aanpassing te kwantificeren, weerspiegelt het uitgebreid de impact van de ziekte op het dagelijks leven van patiënten. Schaalbereik en interpretatie Totaalscorebereik: 0 tot 100. Hogere scores duiden op een grotere beperking van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven door respiratoire symptomen. |
Voor aanvang van de behandeling, en na 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na aanvang
|
|
Vermoeidheidsgerelateerde kwaliteit van leven (FACIT-F schaal)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling, en na 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na aanvang
|
Kanker-gerelateerde vermoeidheid werd beoordeeld met behulp van de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue (FACIT-F) schaal. Schaalbereik en interpretatie Totaal scorebereik: 0 tot 52. Hogere scores duiden op een betere vermoeidheidsgerelateerde levenskwaliteit (d.w.z. minder vermoeidheid en de impact ervan). |
Voor aanvang van de behandeling, en na 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na aanvang
|
|
Korte Vermoeidheidsinventaris schaal (BFI schaal)
Tijdsspanne: Voor de start van de behandeling, en 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na de start
|
De ernst van vermoeidheid werd beoordeeld met behulp van de Brief Fatigue Inventory (BFI)-schaal.
Schaalbereik en interpretatie Totaalscorebereik: 0 tot 10. Hogere scores duiden op ernstigere vermoeidheid.
|
Voor de start van de behandeling, en 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na de start
|
|
Angstsubschaal van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling, en 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na aanvang
|
Angst werd beoordeeld met behulp van de Angst-subschaal van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A). Schaalbereik en interpretatie Totaalscorebereik: 0 tot 21. Hogere scores duiden op ernstigere angstsymptomen. |
Voor aanvang van de behandeling, en 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na aanvang
|
|
Depressieschaal van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-D)
Tijdsspanne: Voor aanvang van de behandeling, en op 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na aanvang
|
Depressie werd beoordeeld met behulp van de Depressie-subschaal van de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-D). Schaalbereik en interpretatie Totaalscorebereik: 0 tot 21. Hogere scores duiden op ernstigere depressieve symptomen. |
Voor aanvang van de behandeling, en op 21 dagen, 43 dagen en 90 dagen na aanvang
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Qin K, Gay CM, Byers LA, Zhang J. The current and emerging immunotherapy paradigm in small-cell lung cancer. Nat Cancer. 2025 Jun;6(6):954-966. doi: 10.1038/s43018-025-00992-5. Epub 2025 Jun 5.
- Xie M, Vuko M, Rodriguez-Canales J, Zimmermann J, Schick M, O'Brien C, Paz-Ares L, Goldman JW, Garassino MC, Gay CM, Heymach JV, Jiang H, Barrett JC, Stewart RA, Lai Z, Byers LA, Rudin CM, Shrestha Y. Molecular classification and biomarkers of outcome with immunotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: analyses of the CASPIAN phase 3 study. Mol Cancer. 2024 May 30;23(1):115. doi: 10.1186/s12943-024-02014-x.
- Shields MD, Chiang AC, Byers LA. Top advances of the year: Small cell lung cancer. Cancer. 2025 Mar 15;131(6):e35770. doi: 10.1002/cncr.35770.
- Zugazagoitia J, Paz-Ares L. Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: First-Line and Second-Line Treatment Options. J Clin Oncol. 2022 Feb 20;40(6):671-680. doi: 10.1200/JCO.21.01881. Epub 2022 Jan 5.
- Chen Y, Li H, Fan Y. Shaping the tumor immune microenvironment of SCLC: Mechanisms, and opportunities for immunotherapy. Cancer Treat Rev. 2023 Nov;120:102606. doi: 10.1016/j.ctrv.2023.102606. Epub 2023 Aug 7.
- Zhu L, Qin J. Predictive biomarkers for immunotherapy response in extensive-stage SCLC. J Cancer Res Clin Oncol. 2024 Jan 20;150(1):22. doi: 10.1007/s00432-023-05544-x.
- Tomic K, Vranic S. Small cell lung cancer (SCLC): At the door of targeted therapies. Biomol Biomed. 2025 Aug 29;26(1):1-4. doi: 10.17305/bb.2025.13195.
- Kim SY, Park HS, Chiang AC. Small Cell Lung Cancer: A Review. JAMA. 2025 Jun 3;333(21):1906-1917. doi: 10.1001/jama.2025.0560.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025YFC3508301
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .