支气管肺功能对阿奇霉素治疗 HIV 感染儿童慢性肺病的反应 (BREATHE)
2019年10月8日 更新者：London School of Hygiene and Tropical Medicine
慢性肺病 (CLD) 是儿童感染 HIV/AIDS 最常见的表现，占 HIV 相关死亡率的 50% 以上。 最近，津巴布韦的 Ferrand 等人描述了一种新型 CLD，它影响了超过 30% 的非洲 HIV 感染的大龄儿童，高分辨率 CT 扫描结果显示主要是小气道疾病，与缩窄性闭塞性细支气管炎 (OB) 一致。 . 阿奇霉素具有抗炎活性，用该药物治疗 CLD 可能会抑制全身免疫激活。
该项目的具体目标是：
- 主要目的：研究阿奇霉素辅助治疗是否能改善抗逆转录病毒治疗稳定的患有慢性肺病的 HIV 感染儿童的肺功能。
次要目标：
- 调查干预对死亡率、肺部疾病加重、生活质量、发病率的影响。
- 调查与阿奇霉素治疗相关的不良事件
哈拉雷（津巴布韦）的哈拉雷儿童医院和布兰太尔（马拉维）的伊丽莎白女王中心医院总共将招募 400 名 6-16 岁的感染艾滋病毒并被诊断患有慢性疾病的儿童。 这些患者将在 12 个月内每周接受一次阿奇霉素或安慰剂治疗。 另外 100 名感染 HIV 但没有慢性肺病的儿童（每个站点 50 名）将被招募为实验室子研究的对照组。
肺功能将使用肺量计进行评估，第一分钟用力呼气容积 (FEV1) 将是主要结果。 在开始阿奇霉素治疗 12 个月后，将在试验组之间比较 FEV1 z 评分水平的平均变化。
研究概览
详细说明
临床阶段：III
试验设计：为期 12 个月的每周一次阿奇霉素的多中心、单独随机、双盲、安慰剂对照试验
试验参与者：6-16 岁感染 HIV 并被诊断患有慢性肺病的儿童。 另外 200 名儿童感染艾滋病毒但在对照组中没有慢性肺病。
计划样本量：400 例，对照组 100 例
疗程：12个月
随访时间：18个月
计划试用期：2016年6月-2019年9月
目标：
- 主要试验结果：研究阿奇霉素辅助治疗是否能改善抗逆转录病毒治疗稳定的患有慢性肺病的 HIV 感染儿童的肺功能。
- 次要试验结果：
.调查干预对死亡率、肺病恶化、生活质量和发病率的影响。
.调查与阿奇霉素治疗相关的不良事件。 。-实验室 子研究。确定阿奇霉素疗法对定植于呼吸道的细菌的抗菌素耐药性的影响。
.调查感染 HIV 的慢性肺病儿童呼吸道微生物组的多样性和组成。
.调查感染 HIV 的慢性肺病儿童肠道微生物组的多样性和组成。
. 研究阿奇霉素对感染 HIV 的慢性肺病儿童全身炎症生物标志物的影响。
.-心脏子研究：.描述患有慢性肺病的HIV感染儿童的心脏症状和超声心动图检查结果。
. 调查阿奇霉素辅助治疗是否能改善感染 HIV 并患有慢性肺病的儿童的右心功能和/或肺动脉高压。
研究药物：阿奇霉素和安慰剂。
配方：片剂 250 毫克
剂量：根据体重范围（30 mg/kg/周）：
- 10-20 公斤：250 毫克
- 20-29 公斤：500 毫克
- 30-39 公斤：750 毫克
- 40-49 公斤：1250 毫克
给药途径：口服
研究类型
介入性
注册 (实际的)
347
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 19年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 慢性肺病的诊断（定义为 FEV1 和/或 FVC <80% 预测值）
- 6-19岁
- 围产期获得性 HIV 感染是最可能的传播源
- 一线或二线抗逆转录病毒治疗至少一年
- 无法检测到 HIV-1 病毒载量（由每个试验中心定义）
- 可供访问并打算在那里停留 24 个月的固定家庭住址
- 愿意同意参加研究并提供血液和痰液样本
- 向 12 岁以上儿童披露 HIV 状况
排除标准：
- 在研究期间可能证明致命的任何疾病（HIV 除外）（例如 恶性肿瘤、晚期 HIV 疾病或试验医师认为可能致命的其他情况）
- 活动性肺结核的诊断
- 非结核分枝杆菌 (NTM) 感染
- 怀孕或哺乳
- 可能导致对学习程序缺乏理解或不合作行为的情况，例如 神经认知疾病、发育迟缓或精神疾病
- QTc 间期延长综合征史或目前或计划使用可能引起心律失常的药物治疗
- 异常心电图发现
- 入组期间急性呼吸道感染（急性感染治愈后可入组）
- 肌酐清除率 <30 毫升/分钟
- ALT超过正常值上限的2倍
- 没有明确的监护人/固定看护人
- 未经监护人/儿童同意/同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿奇霉素
阿奇霉素片剂 250 毫克，30 毫克/千克/周，口服，每周一次，持续 12 个月。
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂片剂 250 mg，30 mg/kg/周口服，每周一次，持续 12 个月。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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一秒用力呼气量 z 分数 (FEV1)
大体时间：12个月
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阿奇霉素治疗开始 12 个月后 FEV1 的变化
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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一秒用力呼气量 z 分数 (FEV1)
大体时间：24个月
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阿奇霉素治疗开始后 24 个月 FEV1 的平均变化
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24个月
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死亡时间
大体时间：12个月
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阿奇霉素治疗开始后 12 个月至死亡时间
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12个月
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首次急性加重的时间
大体时间：12个月
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12个月
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住院人数
大体时间：12 和 24 个月
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12 和 24 个月
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恶化次数
大体时间：12 和 24 个月
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12 和 24 个月
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生活质量得分
大体时间：12 和 24 个月
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12 和 24 个月
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年龄别体重 z 得分的平均变化
大体时间：12 和 24 个月
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12 和 24 个月
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轻度、中度和严重不良事件的数量
大体时间：12个月
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12个月
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疟疾发作次数（仅限马拉维）
大体时间：12个月
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12个月
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伤寒沙门氏菌和非伤寒沙门氏菌引起的血流感染数量
大体时间：12个月
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12个月
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肠胃炎发作次数
大体时间：12个月
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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大环内酯类耐药
大体时间：12个月
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在阿奇霉素治疗开始 12 个月时，两个试验组中大环内酯类（和多重耐药性）肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌的定植流行率
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12个月
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肺微生物组
大体时间：基线，12 和 14 个月
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呼吸道细菌微生物组的组成和多样性（由临床相关生物体的培养和 16s rRNA 基因扩增子的测序确定）
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基线，12 和 14 个月
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肠道菌群
大体时间：基线、12 和 24 个月
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肠道细菌微生物组的组成和多样性（由临床相关生物体的培养和 16s rRNA 基因扩增子的测序决定）
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基线、12 和 24 个月
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炎症生物标志物
大体时间：基线、12 和 24 个月
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炎症生物标志物水平与 FEV1 之间的关联
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基线、12 和 24 个月
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心脏功能障碍
大体时间：基线
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右心扩张和功能障碍的患病率
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基线
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治疗后心功能不全
大体时间：12 和 24 个月
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干预组开始阿奇霉素治疗 12 个月和 24 个月时右侧心脏扩张和功能障碍的患病率
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12 和 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rashida Ferrand、London School of Hygiene and Tropical Medicine
- 首席研究员：Jon O Odland、University of Tromso
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rehman AM, Simms V, McHugh G, Mujuru H, Ngwira LG, Semphere R, Moyo B, Bandason T, Odland JO, Ferrand RA. Adherence to additional medication for management of HIV-associated comorbidities among older children and adolescents taking antiretroviral therapy. PLoS One. 2022 Jun 15;17(6):e0269229. doi: 10.1371/journal.pone.0269229. eCollection 2022.
- Jackson C, Rehman AM, McHugh G, Gonzalez-Martinez C, Ngwira LG, Bandason T, Mujuru H, Odland JO, Corbett EL, Ferrand RA, Simms V. Risk factors for sustained virological non-suppression among children and adolescents living with HIV in Zimbabwe and Malawi: a secondary data analysis. BMC Pediatr. 2022 Jun 11;22(1):340. doi: 10.1186/s12887-022-03400-4.
- Ferrand RA, McHugh G, Rehman AM, Mujuru H, Simms V, Majonga ED, Nicol MP, Flaegstad T, Gutteberg TJ, Gonzalez-Martinez C, Corbett EL, Rowland-Jones SL, Kranzer K, Weiss HA, Odland JO; BREATHE Trial Group. Effect of Once-Weekly Azithromycin vs Placebo in Children With HIV-Associated Chronic Lung Disease: The BREATHE Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2028484. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.28484.
- Rehman AM, Ferrand R, Allen E, Simms V, McHugh G, Weiss HA. Exclusion of enrolled participants in randomised controlled trials: what to do with ineligible participants? BMJ Open. 2020 Dec 2;10(12):e039546. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039546.
- McHugh G, Rehman AM, Simms V, Gonzalez-Martinez C, Bandason T, Dauya E, Moyo B, Mujuru H, Rylance J, Sovershaeva E, Weiss HA, Kranzer K, Odland J, Ferrand RA; BREATHE Clinical Trial Team. Chronic lung disease in children and adolescents with HIV: a case-control study. Trop Med Int Health. 2020 May;25(5):590-599. doi: 10.1111/tmi.13375. Epub 2020 Feb 10.
- Gonzalez-Martinez C, Kranzer K, McHugh G, Corbett EL, Mujuru H, Nicol MP, Rowland-Jones S, Rehman AM, Gutteberg TJ, Flaegstad T, Odland JO, Ferrand RA; BREATHE study team. Azithromycin versus placebo for the treatment of HIV-associated chronic lung disease in children and adolescents (BREATHE trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Dec 28;18(1):622. doi: 10.1186/s13063-017-2344-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年6月1日
初级完成 (实际的)
2018年9月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月21日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月23日
首次发布 (估计)
2015年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月8日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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