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供体调节性 T 细胞治疗干细胞移植后患有内脏急性移植物抗宿主病的患者

2023年11月20日 更新者：Everett Meyer

造血细胞移植后内脏急性移植物抗宿主病初级 T 调节细胞疗法的 1 期单中心安全性和可行性研究

该 I 期试验研究了接受干细胞移植后 100 天内（急性）治疗影响肝脏或胃肠道器官（内脏）的移植物抗宿主病患者的副作用和供体调节性 T 细胞的最佳剂量。 当干细胞移植中注入的供体免疫细胞攻击患者的肠道、皮肤、肝脏或其他器官系统时，就会发生移植物抗宿主病。 调节性T细胞是一种免疫细胞，可能能够减少供体免疫细胞对患者正常细胞的攻击，并有助于治疗移植物抗宿主病。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
撤销

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

主要目标：

I. 确定患有内脏急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的受试者中供体调节性 T (Treg) 细胞输注的安全性和可行性，以及根据不良事件通用术语标准分级的剂量限制毒性 (DLT) 发生率 ( CTCAE 版本 4 [v.4]）重点关注 24 小时内的输注反应、输注 72 小时内的呼吸窘迫以及输注 28 天内的全因死亡率。

次要目标：

I. 确定细胞输注后血液 Treg 细胞的定量变化。

二.评估对主要类固醇、二级和三级免疫抑制治疗的剂量要求和治疗反应率。

三．移植后+100天和+180天存活率。 四． 移植后第 +180 天发生慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。

概要：这是一项剂量递增研究。

患者在第 0 天接受供体调节性 T 淋巴细胞静脉注射 (IV) 时间超过 5 分钟或更短。一些患者在初次输注后 5-7 天接受第二次输注冷冻供体调节性 T 淋巴细胞，或间隔 5-7 天接受 2 次额外输注。

研究治疗完成后，每周对患者进行一次随访，直至第 28 天，然后是第 100 天和第 180 天。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 内脏 aGVHD 定义为：根据临床标准和/或胃肠道和/或肝脏活检确认，至少为 III/IV 期急性肝脏或 II/III 期胃肠道 (GI) GVHD，且对 GVHD 症状没有其他解释
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书
  • 必须有一个在人类白细胞抗原 (HLA)-A、B、C、DRB1 上匹配的 7/8 或 8/8 或半相合相关供体，该供体经过评估并提供供体移植物
  • 清髓性或非清髓性同种异体造血细胞移植
  • 卡诺夫斯基性能状态 >= 50
  • 捐赠者：年龄 >= 18 至 =< 77 岁
  • 捐助者：机构标准定义的卡诺夫斯基绩效状态 >= 70%
  • 供体：必须是为原始同种异体移植收集受者血液和骨髓移植物的同一兄弟供体，HLA 7/8 或 8/8 或 HLA-A、B、C 和 DRB1 半相合
  • 供体：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原 (Ag)、HIV 1 和 HIV 2 抗体 (Ab)、人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV) 1 和 HTLV 2 Ab、乙型肝炎表面抗原 (sAg) 或聚合酶链的血清学在单采之前已收集了反应 (PCR)+、丙型肝炎抗体或 PCR+、梅毒（密螺旋体）筛查以及通过 NAT（核酸检测）进行的 HIV 1 和丙型肝炎
  • 捐献者：有生育能力的女性捐献者必须在血浆分离术两周内进行血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测阴性
  • 捐赠者：能够进行白细胞分离术，有足够的静脉通路，并且如果通过外周静脉的白细胞分离术不充分，愿意接受中心导管的插入
  • 捐赠者：捐赠者的选择将遵守联邦法规 (CFR) 1271 21 条

排除标准：

  • 不受控制的感染对抗菌药物治疗无反应，需要重症监护
  • 进行性恶性疾病，包括对治疗无反应的移植后淋巴增殖性疾病
  • 巨细胞病毒结肠炎或肠炎，定义为巨细胞病毒 (CMV) 壳小瓶或内窥镜活检培养物阳性，由治疗医生根据 PCR 阳性、临床表现和组织学判断
  • 呼吸功能不全，需氧量 > 4 L 鼻插管
  • 多器官衰竭
  • 捐赠者：活动性感染或病毒性肝炎的证据
  • 捐献者：艾滋病毒呈阳性
  • 捐赠者：怀孕捐赠者
  • 捐献者：导致捐献者白细胞分离术并发症风险增加的因素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：治疗（供体调节性 T 淋巴细胞）
患者在第 0 天接受供体调节性 T 淋巴细胞静脉注射 (IV) 时间超过 5 分钟或更短。一些患者在初次输注后 5-7 天接受第二次输注冷冻供体调节性 T 淋巴细胞，或间隔 5-7 天接受 2 次额外输注。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：供体调节性T淋巴细胞
给定IV
其他名称：
  • 供体 CD4+CD25+FoxP3+ T 细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
输注24小时内3级输注反应发生率
大体时间：24小时
剂量限制性毒性将被定义为Treg细胞输注后24小时内出现CTCAE 3级或更高级别的细胞因子/释放综合征/急性输注反应。 将计算定义的 DLT 的比率，并计算单侧上限 80%、90% 和 95% 置信限。
24小时

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
3 级或以上非 GVHD 输注相关不良事件的发生率
大体时间：截至第 28 天
根据 CTCAE v4，将报告 HCT 后未预期的 3 级或以上非 GVHD 输注相关不良事件的发生率
截至第 28 天
4 级（危及生命）或 5 级（致命）不良事件
大体时间：28天
将报告 Treg 输注 28 天内发生的 4 级（危及生命）或 5 级（致命）不良事件，这些事件在移植后立即发生是意外的
28天
4 级（危及生命）呼吸窘迫
大体时间：72小时
Treg 输注后 72 小时内将报告 4 级（危及生命）呼吸窘迫
72小时
输注后血液 Treg 细胞数量的变化
大体时间：基线至第 28 天
Treg 细胞计数从基线到输注后的变化将用相对比例和绝对数量的箱线图来描述。 将计算平均对数（倍数变化）和置信区间。 置信区间将用于检验从基线到输注后没有变化的假设。
基线至第 28 天
总生存期（OS）
大体时间：第 100 天
OS 将通过 Kaplan-Meier 乘积限法和标准置信限进行估计。
第 100 天
CGVHD 的发生率。
大体时间：180天
CGVHD 的发病率将在 HCT 后第 +180 天报告
180天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Everett Meyer

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
National Cancer Institute (NCI)

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Everett Meyer、Stanford University Hospitals and Clinics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2015年8月6日

初级完成 (估计的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2022年11月1日

研究完成 (估计的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2023年6月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2015年8月14日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2015年8月14日

首次发布 (估计的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2015年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2023年11月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2023年11月20日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • IRB-30861 (其他标识符：Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (其他标识符：OnCore)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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