Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Донорские регуляторные Т-клетки в лечении пациентов с острой висцеральной формой реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации стволовых клеток

20 ноября 2023 г. обновлено: Everett Meyer

Одноцентровое исследование безопасности и технико-экономического обоснования фазы 1 первичной Т-регуляторной клеточной терапии для лечения висцеральной острой реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации гемопоэтических клеток

В этом исследовании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза донорских регуляторных Т-клеток при лечении пациентов с болезнью «трансплантат против хозяина», поражающей печень или органы желудочно-кишечного тракта (висцеральные органы) в течение 100 дней (острая форма) после трансплантации стволовых клеток. Реакция «трансплантат против хозяина» возникает, когда донорские иммунные клетки, введенные в трансплантат стволовых клеток, атакуют кишечник, кожу, печень или другие системы органов пациента. Регуляторные Т-клетки представляют собой тип иммунных клеток, которые могут уменьшить атаку иммунных клеток донора на нормальные клетки пациента и помочь в лечении реакции «трансплантат против хозяина».

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Отозван

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить безопасность и осуществимость инфузии донорских Т-регуляторных (Treg) клеток у субъектов с висцеральной острой болезнью «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) и частотой дозолимитирующей токсичности (DLT), классифицированной в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений ( CTCAE версия 4 [v.4]) с акцентом на инфузионные реакции в течение 24 часов, респираторный дистресс в течение 72 часов после инфузии и смертность от всех причин в течение 28 дней после инфузии.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить количественные изменения Treg-клеток крови после инфузии клеток.

II. Оцените требования к дозированию и частоту ответа на лечение на первичную стероидную, вторичную и третичную иммуносупрессивную терапию.

III. Посттрансплантационная выживаемость +100 и +180. IV. Заболеваемость хронической реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после трансплантации на +180-й день.

ПЛАН: Это исследование по увеличению дозы.

Пациенты получают донорские регуляторные Т-лимфоциты внутривенно (в/в) в течение 5 минут или менее в первый день. Некоторые пациенты получают вторую инфузию замороженных донорских регуляторных Т-лимфоцитов через 5–7 дней после первоначальной инфузии или 2 дополнительные инфузии, разделенные 5–7 днями.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются еженедельно до 28-го дня, а затем на 100-й и 180-й дни.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Висцеральная РТПХ определяется как: острая печеночная РТПХ III/IV стадии или желудочно-кишечная (ЖКТ) РТПХ стадии II/III на основании клинических критериев и/или подтверждения биопсии желудочно-кишечного тракта и/или печени, не показывающего альтернативного объяснения симптомов РТПХ.
  • Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия
  • Должен иметь донор 7/8 или 8/8 или гаплоидентичного родственного донора, совпадающего по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-A, B, C, DRB1, который прошел оценку и предоставил донорский трансплантат.
  • Миелоаблативная или немиелоаблативная аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток
  • Статус Карновского >= 50
  • ДОНОР: Возраст от >= 18 до =< 77 лет.
  • ДОНОР: Статус производительности Карновского >= 70% определяется институциональными стандартами.
  • ДОНОР: Должен быть тем же донором, родным братом или сестрой, у которого была взята кровь и трансплантат костного мозга реципиента для исходного аллогенного трансплантата, имеющего HLA 7/8 или 8/8 или гаплоидентично совпадающего по HLA-A, B, C и DRB1.
  • ДОНОР: серологические исследования на антиген вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (Ag), антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 (Ab), антитела к лимфотропному вирусу Т-клеток человека (HTLV) 1 и HTLV 2, поверхностный антиген гепатита B (sAg) или полимеразную цепь. реакция (ПЦР)+ или антитела к гепатиту С или ПЦР+, скрининг на сифилис (трепонема) и ВИЧ 1 и гепатит С с помощью NAT (тест на нуклеиновую кислоту) были собраны до афереза.
  • ДОНОР: Женщины-доноры детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче в течение двух недель после афереза.
  • ДОНОР: Способен к проведению лейкафереза, имеет адекватный венозный доступ и готов перенести центральный катетер, если лейкаферез через периферическую вену окажется неадекватным.
  • ДОНОР: Выбор донора будет осуществляться в соответствии с 21 Кодексом федеральных правил (CFR) 1271.

Критерий исключения:

  • Неконтролируемые инфекции, не поддающиеся лечению противомикробными препаратами, требующие интенсивной интенсивной терапии.
  • Прогрессирующее злокачественное заболевание, включая посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, не отвечающее на терапию.
  • Цитомегаловирусный колит или энтерит, определяемый по оболочке цитомегаловируса (ЦМВ) или положительному результату культуры при эндоскопической биопсии. По усмотрению лечащего врача на основании положительного результата ПЦР, клинической картины и гистологии.
  • Дыхательная недостаточность с потребностью в кислороде > носовая канюля объемом 4 л
  • Полиорганная недостаточность
  • ДОНОР: Признаки активной инфекции или вирусного гепатита.
  • ДОНОР: ВИЧ-положительный
  • ДОНОР: Беременный донор
  • ДОНОР: Факторы, которые подвергают донора повышенному риску осложнений от лейкафереза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Лечение (донорские регуляторные Т-лимфоциты)
Пациенты получают донорские регуляторные Т-лимфоциты внутривенно (в/в) в течение 5 минут или менее в первый день. Некоторые пациенты получают вторую инфузию замороженных донорских регуляторных Т-лимфоцитов через 5–7 дней после первоначальной инфузии или 2 дополнительные инфузии, разделенные 5–7 днями.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: донорские регуляторные Т-лимфоциты
Учитывая IV
Другие имена:
  • донорские CD4+CD25+FoxP3+ Т-клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота инфузионных реакций 3 степени в течение 24 часов после инфузии
Временное ограничение: 24 часа
Дозолимитирующая токсичность будет определяться как цитокиновый синдром 3-й степени или выше по CTCAE/синдром высвобождения/острая инфузионная реакция в течение 24 часов после инфузии Treg-клеток. Будут рассчитаны доли определенных ТРР и рассчитаны односторонние верхние доверительные пределы 80%, 90% и 95%.
24 часа

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, не связанных с инфузией, 3-й степени и выше
Временное ограничение: До 28 дня
Будет сообщено о частоте нежелательных явлений 3-й степени или выше, не связанных с инфузией, не связанных с РТПХ, согласно CTCAE v4, которые не ожидаются после HCT.
До 28 дня
Нежелательные явления 4-й степени (опасные для жизни) или 5-й (смертельные)
Временное ограничение: 28 дней
О нежелательных явлениях 4-й степени (угрожающие жизни) или 5-й (летальные) в течение 28 дней после инфузии Трег, которые в противном случае были бы неожиданными сразу после трансплантации, будет сообщено.
28 дней
4 степень (опасная для жизни) дыхательная недостаточность
Временное ограничение: 72 часа
В течение 72 часов после инфузии Трег будет сообщено о респираторном дистрессе 4-й степени (опасное для жизни).
72 часа
Изменение количества Treg-клеток в крови после инфузий
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня
Изменение количества Treg-клеток от исходного уровня до уровня после инфузии будет отображено на коробчатых диаграммах как относительной пропорции, так и абсолютных чисел. Будут рассчитаны средний логарифм (кратное изменение) и доверительные интервалы. Доверительные интервалы будут использоваться для проверки гипотез об отсутствии изменений по сравнению с исходным уровнем после инфузии.
Исходный уровень до 28-го дня
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: День 100
ОС будет оцениваться методом предела продукта Каплана-Мейера со стандартными доверительными пределами.
День 100
Заболеваемость цРТПХ.
Временное ограничение: 180 дней
О заболеваемости цРТПХ будет сообщено в день после HCT +180.
180 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Everett Meyer

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
6 августа 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
14 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
22 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
20 ноября 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • IRB-30861 (Другой идентификатор: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Другой идентификатор: OnCore)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками