Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donorregulerende T-celler i behandling av pasienter med visceral akutt graft-versus-vert-sykdom etter stamcelletransplantasjon

20. november 2023 oppdatert av: Everett Meyer

En fase 1 enkeltsentersikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie av primær T-regulerende celleterapi for å behandle visceral akutt graft-versus-vert-sykdom etter hematopoetisk celletransplantasjon

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av donorregulerende T-celler ved behandling av pasienter med graft-versus-host-sykdom som påvirker leveren eller gastrointestinale organer (viscerale) innen 100 dager (akutt) etter å ha gjennomgått en stamcelletransplantasjon. Graft-versus-host-sykdom oppstår når donorimmunceller infundert i en stamcelletransplantasjon angriper tarmen, huden, leveren eller andre organsystemer til pasienten. Regulatoriske T-celler er en type immunceller som kan være i stand til å redusere angrepet av donorens immunceller på pasientens normale celler og hjelpe til med å behandle graft-vs-host-sykdom.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Tilbaketrukket

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten av donor-T-regulerende (Treg) celleinfusjoner hos personer med visceral akutt graft-versus-host-sykdom (aGVHD) og forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLTs) gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events ( CTCAE versjon 4 [v.4]) med fokus på infusjonsreaksjoner innen 24 timer, pustebesvær innen 72 timer etter infusjon og dødelighet av alle årsaker innen 28 dager etter infusjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem de kvantitative Treg-celleforandringene i blodet etter celleinfusjonene.

II. Vurder doseringskrav og behandlingsresponsrater på primær steroid, sekundær og tertiær immunsuppressiv terapi.

III. Post-transplantasjon dag +100 og dag +180 overlevelse. IV. Post-transplantasjon forekomst av kronisk graft-versus-vert sykdom (GVHD) på dag +180.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie.

Pasienter får donorregulatoriske T-lymfocytter intravenøst ​​(IV) over 5 minutter eller mindre på dag 0. Noen pasienter får en andre infusjon av frosne donorregulatoriske T-lymfocytter 5-7 dager etter den første infusjonen eller 2 ekstra infusjoner atskilt med 5-7 dager.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ukentlig frem til dag 28 og deretter på dag 100 og 180.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Visceral aGVHD definert som: minst stadium III/IV akutt lever eller stadium II/III gastrointestinal (GI) GVHD etter kliniske kriterier og/eller GI- og/eller leverbiopsibekreftelse som ikke viser noen alternativ forklaring på symptomer på GVHD
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema
  • Må ha en 7/8 eller 8/8 eller haploidentisk relatert donor matchet med det humane leukocyttantigenet (HLA)-A, B, C, DRB1 som ble evaluert og leverte donortransplantatet
  • Myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk celletransplantasjon
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 50
  • DONOR: Alder >= 18 til =< 77 år gammel
  • DONOR: Karnofsky ytelsesstatus på >= 70 % definert av institusjonelle standarder
  • DONOR: Må være den samme søskendonoren som mottakerens blod- og margtransplantasjon ble samlet inn fra for den originale allogene transplantasjonen som er HLA 7/8 eller 8/8 eller haploidentisk matchet ved HLA-A, B, C og DRB1
  • DONOR: Serologier for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag), HIV 1 og HIV 2 antistoff (Ab), humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV) 1 og HTLV 2 Ab, hepatitt B overflateantigen (sAg) eller polymerasekjede reaksjon (PCR)+, eller hepatitt C Ab eller PCR+, syfilis (Treponema) screening og HIV 1 og hepatitt C ved NAT (nukleinsyretesting) er blitt samlet inn før aferese
  • DONOR: Kvinnelige donorer i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin beta-human choriongonadotropin (HCG)-test innen to uker etter aferese
  • DONOR: Kan gjennomgå leukaferese, har tilstrekkelig venøs tilgang og er villig til å gjennomgå innsetting av et sentralt kateter dersom leukaferese via perifer vene er utilstrekkelig
  • DONOR: Donorvalg vil være i samsvar med 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollerte infeksjoner som ikke reagerer på antimikrobiell behandling som krever intensiv kritisk behandling
  • Progressiv malign sykdom, inkludert lymfoproliferativ sykdom etter transplantasjon som ikke reagerer på terapi
  • Cytomegalovirus kolitt eller enteritt som definert av cytomegalovirus (CMV) skall-hetteglass eller kultur-positivitet fra endoskopisk biopsi, skjønnet av den behandlende legen basert på PCR-positivitet, klinisk presentasjon og histologi
  • Respirasjonssvikt med oksygenbehov > 4 L nesekanyle
  • Multiorgansvikt
  • DONOR: Bevis på aktiv infeksjon eller viral hepatitt
  • DONOR: HIV-positiv
  • DONOR: Gravid donor
  • DONOR: Faktorer som gir giveren økt risiko for komplikasjoner fra leukaferese

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Behandling (donorregulerende T-lymfocytter)
Pasienter får donorregulatoriske T-lymfocytter intravenøst ​​(IV) over 5 minutter eller mindre på dag 0. Noen pasienter får en andre infusjon av frosne donorregulatoriske T-lymfocytter 5-7 dager etter den første infusjonen eller 2 ekstra infusjoner atskilt med 5-7 dager.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: donorregulerende T-lymfocytter
Gitt IV
Andre navn:
  • donor CD4+CD25+FoxP3+ T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad 3 infusjonsreaksjon innen 24 timer etter infusjon
Tidsramme: 24 timer
Dosebegrensende toksisitet vil bli definert som CTCAE grad 3 eller høyere cytokin/frigjøringssyndrom/akutt infusjonsreaksjon innen 24 timer etter Treg-celleinfusjon. Ratene for definerte DLT-er vil bli beregnet og de ensidige øvre 80 %, 90 % og 95 % konfidensgrensene beregnet.
24 timer

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av grad 3 eller høyere ikke-GVHD infusjonsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Frem til dag 28
Forekomst av grad 3 eller høyere ikke-GVHD infusjonsrelaterte bivirkninger i henhold til CTCAE v4 som ikke forventes etter HCT vil bli rapportert
Frem til dag 28
Grad 4 (livstruende) eller 5 (dødelige) bivirkninger
Tidsramme: 28 dager
Grad 4 (livstruende) eller 5 (dødelige) bivirkninger innen etter 28 dager med Treg-infusjon som ellers var uventede umiddelbart etter transplantasjon, vil bli rapportert
28 dager
Grad 4 (livstruende) pustebesvær
Tidsramme: 72 timer
Grad 4 (livstruende) pustebesvær innen 72 timer etter Treg-infusjon vil bli rapportert
72 timer
Endring i blod-Treg-celletall etter infusjonene
Tidsramme: Baseline frem til dag 28
Endringen i Treg-celletall fra baseline til postinfusjon vil bli avbildet i boksplott med både relative proporsjoner og absolutte tall. Gjennomsnittlig logg (foldendring) og konfidensintervaller vil bli beregnet. Konfidensintervallene vil bli brukt til å teste hypotesene om ingen endring fra baseline til post infusjon.
Baseline frem til dag 28
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 100
Operativsystemet vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden, med standard konfidensgrenser.
Dag 100
Forekomst av cGVHD.
Tidsramme: 180 dager
Forekomst av cGVHD vil bli rapportert på Post HCT dag +180
180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Everett Meyer

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Everett Meyer, Stanford University Hospitals and Clinics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
6. august 2015

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. november 2022

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
14. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
18. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
22. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
20. november 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • IRB-30861 (Annen identifikator: Stanford IRB)
  • NCI-2014-01609 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • BMT267 (Annen identifikator: OnCore)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger