供体调节性 T 细胞治疗干细胞移植后患有内脏急性移植物抗宿主病的患者
2023年11月20日 更新者：Everett Meyer
造血细胞移植后内脏急性移植物抗宿主病初级 T 调节细胞疗法的 1 期单中心安全性和可行性研究
该 I 期试验研究了接受干细胞移植后 100 天内（急性）治疗影响肝脏或胃肠道器官（内脏）的移植物抗宿主病患者的副作用和供体调节性 T 细胞的最佳剂量。
当干细胞移植中注入的供体免疫细胞攻击患者的肠道、皮肤、肝脏或其他器官系统时，就会发生移植物抗宿主病。
调节性T细胞是一种免疫细胞，可能能够减少供体免疫细胞对患者正常细胞的攻击，并有助于治疗移植物抗宿主病。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定患有内脏急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的受试者中供体调节性 T (Treg) 细胞输注的安全性和可行性，以及根据不良事件通用术语标准分级的剂量限制毒性 (DLT) 发生率 ( CTCAE 版本 4 [v.4]）重点关注 24 小时内的输注反应、输注 72 小时内的呼吸窘迫以及输注 28 天内的全因死亡率。
次要目标：
I. 确定细胞输注后血液 Treg 细胞的定量变化。
二.评估对主要类固醇、二级和三级免疫抑制治疗的剂量要求和治疗反应率。
三．移植后+100天和+180天存活率。 四． 移植后第 +180 天发生慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。
概要：这是一项剂量递增研究。
患者在第 0 天接受供体调节性 T 淋巴细胞静脉注射 (IV) 时间超过 5 分钟或更短。一些患者在初次输注后 5-7 天接受第二次输注冷冻供体调节性 T 淋巴细胞，或间隔 5-7 天接受 2 次额外输注。
研究治疗完成后，每周对患者进行一次随访，直至第 28 天，然后是第 100 天和第 180 天。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 内脏 aGVHD 定义为：根据临床标准和/或胃肠道和/或肝脏活检确认，至少为 III/IV 期急性肝脏或 II/III 期胃肠道 (GI) GVHD，且对 GVHD 症状没有其他解释
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 必须有一个在人类白细胞抗原 (HLA)-A、B、C、DRB1 上匹配的 7/8 或 8/8 或半相合相关供体，该供体经过评估并提供供体移植物
- 清髓性或非清髓性同种异体造血细胞移植
- 卡诺夫斯基性能状态 >= 50
- 捐赠者：年龄 >= 18 至 =< 77 岁
- 捐助者：机构标准定义的卡诺夫斯基绩效状态 >= 70%
- 供体：必须是为原始同种异体移植收集受者血液和骨髓移植物的同一兄弟供体，HLA 7/8 或 8/8 或 HLA-A、B、C 和 DRB1 半相合
- 供体：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原 (Ag)、HIV 1 和 HIV 2 抗体 (Ab)、人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV) 1 和 HTLV 2 Ab、乙型肝炎表面抗原 (sAg) 或聚合酶链的血清学在单采之前已收集了反应 (PCR)+、丙型肝炎抗体或 PCR+、梅毒（密螺旋体）筛查以及通过 NAT（核酸检测）进行的 HIV 1 和丙型肝炎
- 捐献者：有生育能力的女性捐献者必须在血浆分离术两周内进行血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测阴性
- 捐赠者：能够进行白细胞分离术，有足够的静脉通路，并且如果通过外周静脉的白细胞分离术不充分，愿意接受中心导管的插入
- 捐赠者：捐赠者的选择将遵守联邦法规 (CFR) 1271 21 条
排除标准：
- 不受控制的感染对抗菌药物治疗无反应，需要重症监护
- 进行性恶性疾病，包括对治疗无反应的移植后淋巴增殖性疾病
- 巨细胞病毒结肠炎或肠炎，定义为巨细胞病毒 (CMV) 壳小瓶或内窥镜活检培养物阳性，由治疗医生根据 PCR 阳性、临床表现和组织学判断
- 呼吸功能不全，需氧量 > 4 L 鼻插管
- 多器官衰竭
- 捐赠者：活动性感染或病毒性肝炎的证据
- 捐献者：艾滋病毒呈阳性
- 捐赠者：怀孕捐赠者
- 捐献者：导致捐献者白细胞分离术并发症风险增加的因素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（供体调节性 T 淋巴细胞）
患者在第 0 天接受供体调节性 T 淋巴细胞静脉注射 (IV) 时间超过 5 分钟或更短。一些患者在初次输注后 5-7 天接受第二次输注冷冻供体调节性 T 淋巴细胞，或间隔 5-7 天接受 2 次额外输注。
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相关研究
给定IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输注24小时内3级输注反应发生率
大体时间：24小时
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剂量限制性毒性将被定义为Treg细胞输注后24小时内出现CTCAE 3级或更高级别的细胞因子/释放综合征/急性输注反应。
将计算定义的 DLT 的比率，并计算单侧上限 80%、90% 和 95% 置信限。
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24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 级或以上非 GVHD 输注相关不良事件的发生率
大体时间：截至第 28 天
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根据 CTCAE v4，将报告 HCT 后未预期的 3 级或以上非 GVHD 输注相关不良事件的发生率
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截至第 28 天
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4 级（危及生命）或 5 级（致命）不良事件
大体时间：28天
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将报告 Treg 输注 28 天内发生的 4 级（危及生命）或 5 级（致命）不良事件，这些事件在移植后立即发生是意外的
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28天
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4 级（危及生命）呼吸窘迫
大体时间：72小时
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Treg 输注后 72 小时内将报告 4 级（危及生命）呼吸窘迫
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72小时
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输注后血液 Treg 细胞数量的变化
大体时间：基线至第 28 天
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Treg 细胞计数从基线到输注后的变化将用相对比例和绝对数量的箱线图来描述。
将计算平均对数（倍数变化）和置信区间。
置信区间将用于检验从基线到输注后没有变化的假设。
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基线至第 28 天
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总生存期（OS）
大体时间：第 100 天
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OS 将通过 Kaplan-Meier 乘积限法和标准置信限进行估计。
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第 100 天
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CGVHD 的发生率。
大体时间：180天
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CGVHD 的发病率将在 HCT 后第 +180 天报告
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180天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Everett Meyer、Stanford University Hospitals and Clinics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月6日
初级完成 (估计的)
2022年11月1日
研究完成 (估计的)
2023年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年8月14日
首次发布 (估计的)
2015年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月20日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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