托珠单抗在体内和体外对类风湿性关节炎患者滤泡辅助性 T 细胞的影响特征及其对 B 细胞成熟的影响 (Tocihelper)
幼稚 CD4+ 辅助性 T (Th) 细胞在遇到其在专职抗原呈递细胞上呈递的同源抗原后，会分化为不同的效应细胞：
- Th1 细胞产生干扰素-γ 并调节抗原呈递和对细胞内病原体的免疫力；
- Th2 细胞产生 IL-4 (Interleukin-4)、IL-5 和 IL-13，并介导体液反应和对寄生虫的免疫；
- Th17 细胞产生 IL-17、IL-17F 和 IL-22，并调节组织细胞的炎症反应。
最近在生发中心和全血（循环 Tfh 细胞）中发现了一个额外的 TH 子集，称为滤泡辅助 T (Tfh) 细胞。 这些细胞在正常免疫反应期间调节 B 细胞成熟和免疫球蛋白产生。 它们产生 B 细胞选择和成熟为记忆 B 细胞或长寿抗体分泌浆细胞所必需的因子。 此外，它们似乎也有利于系统性自身免疫中致病性自身抗体的产生，因此可能代表自身免疫性疾病的新治疗靶点。 实际上，类风湿性关节炎滑膜的特征在于存在类似于生发中心的异位淋巴结构。 潜在地，来自这些非淋巴组织的 Tfh 细胞可以促进 B 细胞成熟和致病性自身抗体产生的合成，从而加强组织损伤。 有趣的是，Tfh 细胞产生 IL-21 与 B 细胞活化有关，并且相同的细胞因子与类风湿性关节炎 (RA) 发病机制有关。
IL-6 阻断疗法可显着减少 RA 的体征和症状以及放射学进展。 然而，到目前为止，尚未确定哪种多效性 IL-6 效应会影响观察到的临床反应。 最近，Samson 等人证明 Tocilizumab (TCZ) 可以纠正 RA 患者 Th17 细胞和 Treg 细胞之间的失衡。 更有趣的是，Hans-Peter Tony 小组报道了 TCZ 对 B 细胞区室的影响。 他们显示外周转换前和转换后记忆 B 细胞的频率显着降低，但血清免疫球蛋白水平也降低，这可能反映了 TCZ 对 Tfh 细胞发育、循环和/或功能的影响。
大多数研究 IL-6 对 Tfh 细胞发育的作用的工作都是在小鼠身上进行的。 他们表明，最佳的 Tfh 细胞形成需要 IL-21 和 IL-6，并且单独的细胞因子不足以驱动 Tfh 细胞分化。
为了更好地了解 IL-6 对人类 Tfh 细胞的影响，研究人员希望对活动性 RA 患者进行一项前瞻性研究，并研究在一段时间内用 TCZ 阻断 IL-6 对循环 Tfh 细胞水平和 Tfh 细胞亚群的影响。 12周的学习期。 此外，将在体外探索 TCZ 处理对 Tfh 细胞生成的影响。
研究概览
地位
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Aquitaine
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Bordeaux、Aquitaine、法国、33076
- Rheumatology department - Bordeaux University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
纳入 TCZ 和 MTX 组：
- 根据欧盟标签和法国权威机构的建议，符合 ACR 标准并需要 TCZ 或 MTX 治疗的活动性中度至重度 RA 患者同意进入研究并签署知情同意书。
- 患者 > 18 岁
- 当用皮质类固醇治疗时：纳入前 4 周内剂量≤10mg/jour，并且在研究期间剂量稳定。
- 当用 MTX (0.3 mg/kg/w) 治疗时：在纳入前 4 周内和研究期间剂量稳定，以避免混淆 Tfh 水平评估。
- 预先抗TNF治疗时：根据法国“风湿病炎症俱乐部”的建议，定义5个半衰期的洗脱期，以避免混淆Tfh细胞初始水平的评估。
- 这些患者将被连续纳入研究，直到达到所需患者的数量。
纳入健康对照组：
- 健康对照将被定义为未受炎症性疾病（如 RA、强直性脊柱炎、狼疮……）影响的人。 该小组将由受坐骨神经痛、骨关节炎、骨质疏松症影响的患者组成……
- 这些患者将被纳入第二阶段，以保证与病例的匹配质量。
排除标准：
- 以前接受过 TCZ 治疗的患者
- 对 TCZ 或任何赋形剂有过敏反应或超敏反应史的患者
- 患有严重和不受控制的感染（例如败血症和机会性感染）的患者
- 患有乙型肝炎（病毒复制）或丙型肝炎、HIV 感染和肺结核的患者
- 有癌症或淋巴瘤病史的患者
- 有糖尿病病史的患者
出现以下实验室异常之一的患者：
- 女性患者血清肌酐 > 1.6 mg/dL (141 μmol/L)，男性患者 > 1.9 mg/dL (168 μmol/L)，仅适用于接受 MTX 治疗的患者。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)。
- 血小板计数 < 100,000/mm3，(100 x 109/L)。
- 血红蛋白 < 8.0 g/dL (5.0 mmol/L)。
- 白细胞 < 3000/mm3, (3.0 x 109/L)。
- 中性粒细胞绝对计数 < 2000/mm3，(2.0 x 109/L)。
- 绝对淋巴细胞计数 < 500/mm3, (0.5 x 109/L)。
- 阳性肝炎 BsAg 或丙型肝炎抗体
- 总胆红素 > ULN
- 怀孕或哺乳期患者
- 拒绝签署知情同意书的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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托珠单抗
根据欧盟标签和法国权威机构的建议，符合 ACR 标准并需要 TCZ 治疗的活动性中度至重度 RA 患者同意进入研究并签署知情同意书。
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甲氨蝶呤
根据欧盟标签和法国权威机构的建议，符合 ACR 标准并需要 MTX 治疗的活动性中度至重度 RA 患者同意进入研究并签署知情同意书。
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健康对照
健康对照将被定义为未受炎症性疾病（如 RA、强直性脊柱炎、狼疮……）影响的人。
该小组将由受坐骨神经痛、骨关节炎、骨质疏松症影响的患者组成……
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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TCZ 治疗患者在 12 周时循环 Tfh 细胞水平相对于基线的变化
大体时间：12周
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12周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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