原发性免疫失调患者肠道炎症的自然史

在美国，超过 100 万人患有 IBD。 虽然确切的发病机制尚不清楚，但 IBD 是由遗传易感宿主对受环境影响的肠道微生物的不适当炎症反应引起的。 IBD 可分为常规（克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)）和未分类（早发、难以治疗、与单基因疾病和 PIDD 相关）。 在全基因组关联研究 (GWAS) 中确定的 200 个 IBD 易感位点中，观察到与 PIDD 中确定的畸变重叠，从而支持对 PIDD 的研究以更好地理解传统的 IBD 发病机制，同时将 PIDD 相关的 IBD 识别为不同的疾病实体需要专门管理。

全世界 PIDD 的患病率估计为 2000 例活产中有 1 例，并且包括越来越多的 300 多种 PIDD。 尽管胃肠道疾病是 PIDD 患者的第二大常见并发症（发生率在 5-50% 之间），但对 PIDD 特异性知之甚少

IBD 的发病机制甚至很少有人了解微生物群作为这些遗传性疾病中免疫反应的结果和调节剂的作用。 此外，可能存在一个时间有限的时期（“免疫机会窗口”），与宿主微生物组的成熟相吻合，在此期间早期免疫教育可能对异常免疫反应和炎症失调的易感性产生长期影响。 本研究的主要目的是确定 PIDD 是否会导致肠道生态失调，从而改变局部和全身免疫反应。 我们的长期目标是全面研究与 PIDD 相关的 IBD 相关的免疫机会窗口，以确定用于治疗干预的时间敏感免疫调节靶点。 我们将通过对患有 PIDD 的儿科和成人患者（伴或不伴 IBD）在治疗和/或诊断干预（包括但不限于造血干细胞移植 (HSCT)）前后进行前瞻性纵向研究来实现这一目标。 PIDD 受试者的结果将与 IBD 受试者以及健康志愿者的结果进行比较。 这项多方面的研究将补充主要患者方案，同时允许在宿主-微生物组相互作用的背景下直接询问先天免疫和适应性免疫的特定武器。 随着时间的推移，将通过收集临床元数据、血液、粪便、尿液、唾液、皮肤拭子和从适合年龄的患者的临床指示内窥镜检查中获得的活组织检查来研究患者。 感兴趣的 PIDD 包括但不限于：CGD、CTLA4 和 LRBA 蛋白缺乏症、亚型 RAG 缺乏症和 IPEX 综合征。