一次免疫調節不全患者における腸の炎症の自然経過

米国では 100 万人以上が IBD に苦しんでいます。 正確な病因は不明ですが、IBD は、遺伝的に影響を受けやすい宿主の環境によって影響を受ける腸内微生物に対する不適切な炎症反応に起因します。 IBD は、従来型 (クローン病 (CD) および潰瘍性大腸炎 (UC)) と未分類 (早期発症、治療困難、単一遺伝子疾患および PIDD に関連) に分類できます。 ゲノムワイド関連研究 (GWAS) で特定された 200 の IBD 感受性遺伝子座の中で、PIDD で特定された異常との重複が観察されており、PIDD 関連の IBD を別個の疾患実体として認識しながら、従来の IBD の病因をよりよく理解するための PIDD の研究をサポートしています。専門的な管理が必要です。

世界中の PIDD の有病率は 2000 人の出生に 1 人と推定され、300 を超える PIDD のリストが増え続けています。 消化管疾患は PIDD 患者で 2 番目に多い合併症であるにもかかわらず (発生率は 5 ～ 50%)、PIDD 固有の合併症についてはほとんど知られていません。

IBD の病因と、これらの遺伝性疾患における免疫応答の結果および調節因子としての微生物叢の役割については、さらに理解されていません。 さらに、宿主のマイクロバイオームの成熟と一致する時間制限のある期間 (「免疫学的機会の窓」) が存在する可能性があり、その間に初期の免疫教育が異常な免疫応答および炎症性調節不全の素因に長期的な影響を与える可能性があります。 この研究の主な目的は、PIDDs が腸内環境異常を引き起こし、局所および全身の免疫応答を変化させるかどうかを判断することです。 私たちの長期的な目標は、治療的介入のための時間に敏感な免疫調節標的を定義するために、PIDD関連IBDに関連する免疫学的機会を包括的に調査することです。 私たちは、造血幹細胞移植（HSCT）を含むがこれに限定されない治療および/または診断的介入の前後に、PIDD（IBDの有無にかかわらず）を有する小児および成人患者の前向き縦断的研究を通じて、この目標を追求します。 PIDDs を持つ被験者からの調査結果は、IBD を持つ被験者および健康なボランティアからのものと比較されます。 この多面的な研究は、宿主とマイクロバイオームの相互作用のコンテキストで、自然免疫および適応免疫の特定のアームの直接的な調査を可能にしながら、主要な患者プロトコルを補完します。 患者は、臨床メタデータ、血液、便、尿、唾液、皮膚スワブ、および年齢に応じた患者の臨床的に適応のある内視鏡検査から得られた生検の収集を通じて、時間をかけて研究されます。 対象となる PIDD には、CGD、CTLA4 および LRBA タンパク質欠損症、低形成性 RAG 欠損症、および IPEX 症候群が含まれますが、これらに限定されません。