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原发性免疫失调患者肠道炎症的自然史

2023年9月8日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

背景：

PIDD代表原发性免疫失调。 它是一个通用术语，包括许多不同的遗传性免疫系统疾病。 免疫系统是帮助抵抗疾病和感染的身体部分。 患有 PIDD 的人会出现多种健康问题。 其中之一是炎症性肠病 (IBD)，它会导致腹泻和痉挛。 研究人员希望更多地了解这些疾病以开发可能的治疗方法。

客观的：

了解更多关于 IBD 可能在某些 PIDD 患者中发生的时间和原因。

合格：

患有 PIDD 或 IBD 的 3 岁及以上人群。

还需要这个年龄段的健康志愿者。

设计：

第 1 次访问：参与者将接受体格检查、病史以及血液和尿液检查。

访问 2：参与者将：

  • 进行更多的身体检查以及血液和尿液检查。
  • 回答有关生活质量和饮食史的问题。
  • 提供粪便样本。
  • 采集鼻腔和直肠皮肤拭子。
  • 收集唾液。

参与者每年将进行 1 次随访。 他们将重复访问 2 程序。

在每年的访问之间，将通过电话或电子邮件与参与者联系。 他们将被问及他们的健康状况。 他们将完成一份生活质量调查问卷，并寄送一份在家中收集的粪便样本。

如果参与者的症状突然改变或接受新的治疗，他们可能会被要求完成访问 2 程序。

如果参与者无法前来 NIH，则无需亲自访问即可收集研究数据和样本。

参与者将在访问 1 后约 10 年进行最后一次研究访问。 他们将重复访问 2 程序。

研究概览

地位

撤销

条件

详细说明

在美国，超过 100 万人患有 IBD。 虽然确切的发病机制尚不清楚，但 IBD 是由遗传易感宿主对受环境影响的肠道微生物的不适当炎症反应引起的。 IBD 可分为常规（克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC)）和未分类（早发、难以治疗、与单基因疾病和 PIDD 相关）。 在全基因组关联研究 (GWAS) 中确定的 200 个 IBD 易感位点中，观察到与 PIDD 中确定的畸变重叠，从而支持对 PIDD 的研究以更好地理解传统的 IBD 发病机制，同时将 PIDD 相关的 IBD 识别为不同的疾病实体需要专门管理。

全世界 PIDD 的患病率估计为 2000 例活产中有 1 例，并且包括越来越多的 300 多种 PIDD。 尽管胃肠道疾病是 PIDD 患者的第二大常见并发症（发生率在 5-50% 之间），但对 PIDD 特异性知之甚少

IBD 的发病机制甚至很少有人了解微生物群作为这些遗传性疾病中免疫反应的结果和调节剂的作用。 此外，可能存在一个时间有限的时期（“免疫机会窗口”），与宿主微生物组的成熟相吻合，在此期间早期免疫教育可能对异常免疫反应和炎症失调的易感性产生长期影响。 本研究的主要目的是确定 PIDD 是否会导致肠道生态失调，从而改变局部和全身免疫反应。 我们的长期目标是全面研究与 PIDD 相关的 IBD 相关的免疫机会窗口，以确定用于治疗干预的时间敏感免疫调节靶点。 我们将通过对患有 PIDD 的儿科和成人患者（伴或不伴 IBD）在治疗和/或诊断干预（包括但不限于造血干细胞移植 (HSCT)）前后进行前瞻性纵向研究来实现这一目标。 PIDD 受试者的结果将与 IBD 受试者以及健康志愿者的结果进行比较。 这项多方面的研究将补充主要患者方案，同时允许在宿主-微生物组相互作用的背景下直接询问先天免疫和适应性免疫的特定武器。 随着时间的推移，将通过收集临床元数据、血液、粪便、尿液、唾液、皮肤拭子和从适合年龄的患者的临床指示内窥镜检查中获得的活组织检查来研究患者。 感兴趣的 PIDD 包括但不限于：CGD、CTLA4 和 LRBA 蛋白缺乏症、亚型 RAG 缺乏症和 IPEX 综合征。

研究类型

观察性的

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

概率样本

研究人群

研究人群将包括大于或等于 3 岁的患者和健康志愿者；感兴趣的 PIDD、IBD 和非 PIDD/非 IBD（健康志愿者）@@@@@@

描述

  • 纳入标准：

  • 一般纳入标准 - 所有个人必须满足以下标准才有资格参与研究：

    • 年龄大于或等于 3 岁。
    • 愿意为未来的研究储存样本。
    • 愿意对他们的样本进行基因检测。
    • 育龄妇女尿液或血清妊娠试验阴性。
  • 感兴趣的 PIDD 队列的特定纳入标准：在当前 NIH 协议中作为具有确诊 PIDD 或携带者状态的患者入组，无论 IBD 成分如何。

  • IBD 队列的特定纳入标准：

    • 在当前的 NIH 协议中注册为确诊 IBD 患者。
    • 没有提示原发性或获得性免疫缺陷的临床发现或病史（不包括某些 IBD 治疗引起的免疫缺陷）。

  • 非 PIDD/非 IBD 队列（健康志愿者）的特定纳入标准：

    • 没有提示原发性或获得性免疫缺陷的临床发现或病史。
    • 没有提示 IBD 的临床发现或病史。

排除标准：

  • 一般排除标准 - 符合以下任何标准的个人将被排除在研究参与之外：

    • 需要治疗的活动性恶性肿瘤。
    • 艾滋病病毒。
    • 目前乙型肝炎的治疗。
    • 目前丙型肝炎的治疗。
    • 在过去 6 个月内使用过娱乐性静脉注射药物（根据受试者报告）。
    • 在过去 6 个月内参与了一项试验性疫苗的研究。
    • 研究者认为禁忌参与本研究的任何情况。
  • 感兴趣的 PIDD 队列的特定排除标准：无。
  • IBD 队列的特定排除标准：无。

  • 非 PIDD/非 IBD 队列（健康志愿者）的特定排除标准：

    • 在过去 3 个月内接受过全身性抗菌药物治疗，除非它是由唑类、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、喹诺酮组成的预防方案，或类似于用于治疗感兴趣的 PIDD 的典型预防方案的任何抗菌方案。
    • 在过去 6 个月内接受过免疫调节剂治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列
炎症性肠病
- 没有诊断出 PIDD 的 IBD 患者。
非 PIDD/非 IBD（健康志愿者）
健康志愿者
PIDD
CGD队列； IPEX 综合征队列； CTLA4 单倍剂量不足队列； LRBA 缺陷和亚型 RAG 缺陷队列

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病特异性肠道微生物组特征，以及相关的局部和全身免疫反应。
大体时间：跨越 10 年的基线和年度随访访问
1. 将在比较组之间检查微生物组学、代谢组学和转录组学特征。
跨越 10 年的基线和年度随访访问

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
微生物组特征的变化。代谢组学和转录组学特征的变化。
大体时间：跨越 10 年的基线和年度随访访问
1. 将在比较组之间检查微生物组学、代谢组学和转录组学特征。
跨越 10 年的基线和年度随访访问
先天免疫和适应性免疫的系统和组织特异性标志物的变化。
大体时间：跨越 10 年的基线和年度随访访问
2. 对于先天性和适应性免疫（局部和全身）标记物的评估，大多数比较将使用 2 尾学生 t 检验进行，统计显着性设置为 p 小于或等于 0.05。
跨越 10 年的基线和年度随访访问
外周血和组织免疫细胞（包括造血细胞和基质细胞）的相对数量和功能的疾病特异性差异。
大体时间：在整个学习期间
3. 为了评估外周血和组织免疫细胞的相对数量和功能的疾病特异性差异，大多数比较将使用 2 尾学生 t 检验进行，统计显着性设置为 p 小于或等于 0.05。
在整个学习期间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 首席研究员：Christa S Zerbe, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年9月8日

初级完成 (实际的)

2023年9月8日

研究完成 (实际的)

2023年9月8日

研究注册日期

首次提交

2017年9月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月9日

首次发布 (实际的)

2017年9月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月8日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 170163
  • 17-I-0163

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

.将共享以下内容：@@@@@@（总结）NIH 资助或批准的公共存储库中的去标识化数据。@@@@@@ （总结）生物医学转化研究信息系统 (BTRIS) 中的已识别数据。@@@@@@。根据适当的协议，与经批准的基于 NIH 的和/或外部合作者进行去识别或识别数据。

IPD 共享时间框架

数据将在出版前、出版时或出版后不久共享。

IPD 共享访问标准

数据将通过以下方式共享：@@@@@@（总结）NIH 资助或批准的公共存储库：国家生物技术信息中心序列读取存档 (NCBI SRA) 数据库。@@@@@@ （求和）BTRIS.@@@@@@ （总结）根据适当的个人协议批准外部合作者。@@@@@@ （总结）出版物和/或公开演讲。@@@@@@The PI 将审查和批准/不批准 IDP 请求。

IPD 共享支持信息类型

  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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