Естественная история воспаления кишечника у людей с первичными нарушениями регуляции иммунитета

Более 1 миллиона человек страдают от ВЗК в Соединенных Штатах. Хотя точный патогенез неясен, ВЗК является результатом неадекватной воспалительной реакции на кишечные микробы, на которую влияет окружающая среда у генетически предрасположенного хозяина. ВЗК можно разделить на обычные (болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК)) и неклассифицированные (раннее начало, трудно поддающиеся лечению, ассоциированные с моногенными расстройствами и ПИДЗ). Среди 200 локусов восприимчивости к ВЗК, выявленных в полногеномных ассоциативных исследованиях (GWAS), наблюдалось перекрытие с аберрациями, выявленными при ПИДЗ, тем самым поддерживая изучение ПИДЗ для лучшего понимания обычного патогенеза ВЗК, в то же время признавая ВЗК, связанные с ПИДЗ, как отдельные нозологические единицы. требующие специализированного управления.

Распространенность PIDD во всем мире оценивается в 1 случай на 2000 живорождений и охватывает растущий список, насчитывающий более 300 PIDD. Несмотря на то, что заболевание ЖКТ является вторым наиболее частым осложнением у пациентов с ПИДЗ (частота колеблется от 5 до 50%), мало что известно о специфике ПИДД.

Патогенез ВЗК и еще меньше изучена роль микробиоты как следствия и модулятора иммунного ответа при этих наследственных заболеваниях. Более того, может существовать ограниченный по времени период («иммунологическое окно возможностей»), совпадающий с созреванием микробиома хозяина, в течение которого раннее иммунное образование может оказывать долгосрочное влияние на предрасположенность к аберрантным иммунным ответам и воспалительной дисрегуляции. Основная цель этого исследования — определить, приводят ли PIDD к дисбактериозам кишечника, которые изменяют местные и системные иммунные реакции. Наша долгосрочная цель состоит в том, чтобы всесторонне исследовать иммунологические возможности, связанные с ВЗК, связанными с PIDD, чтобы определить чувствительные ко времени иммунорегуляторные мишени для терапевтического вмешательства. Мы будем преследовать эту цель посредством проспективного лонгитюдного исследования детей и взрослых пациентов с ПИДЗ (с ВЗК и без него) до и после лечения и/или диагностических вмешательств, включая, помимо прочего, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Результаты субъектов с PIDD будут сравниваться с данными субъектов с ВЗК, а также со здоровыми добровольцами. Это многогранное исследование дополнит первичные протоколы пациентов, позволяя проводить прямой опрос конкретных ветвей врожденного и адаптивного иммунитета в контексте взаимодействия хозяина и микробиома. Пациенты будут изучаться с течением времени путем сбора клинических метаданных, крови, стула, мочи, слюны, мазков кожи и биопсий, полученных в результате эндоскопии с клиническими показаниями у пациентов соответствующего возраста. Интересующие PIDD включают, но не ограничиваются: CGD, дефицит белка CTLA4 и LRBA, гипоморфный дефицит RAG и синдром IPEX.