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非洲耐多药结核病的诊断 (DIAMA)

2023年3月13日 更新者：Dissou AFFOLABI

多药耐药结核病患者的免培养诊断和随访

结核病分子诊断学的最新进展，尤其是 GeneXpert 结核分枝杆菌/利福平检测，减少了诊断利福平耐药结核病 (RR-TB) 的时间，但仅诊断出利福平耐药性，导致对异烟肼和其他药物耐药性的推定诊断。 因此在低收入和中等收入国家，大多数药物敏感性测试依赖于表型耐药性测试，这需要长达 4 个月的时间。 此外，目前，世界卫生组织建议对正在接受治疗的利福平耐药结核病患者进行每月一次的痰液样本培养以进行随访。 不幸的是，当地通常无法获得培养物，需要将样品从田间运送到培养实验室。 相关的运输延误导致高污染率和假阴性培养，特别是在资源匮乏环境中的实验室。 RR-TB 患者诊断和管理方面的许多差距仍然需要解决，DIAMA 项目（非洲耐多药结核病的诊断）研究旨在解决其中的一些问题。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

拟议的 DIAMA（非洲耐多药结核病诊断学）研究旨在解决目前在耐多药 (MDR) 结核病患者的诊断和管理方面存在的差距。 在先前由欧洲和发展中国家临床试验合作伙伴关系 (EDCTP) 资助的现有网络和研究合作的基础上，该项目涉及西非、中非和东非的合作伙伴。 它旨在评估和实施几种抗结核药物的快速和准确的分子检测，以取代目前对表型耐药性检测的依赖，这需要长达 4 个月的时间，技术要求如此之高，以至于很少有实验室能够正确地进行。

该项目建立在对结核病再治疗患者利福平耐药性的持续监测之上。 拥有先进分子实验室的两个非洲合作伙伴（贝宁和卢旺达）正在为“Deeplex”检测建立参考实验室，这是一种新型的基于多重深度测序的耐药性诊断平台，可同时提供赋予多种关键抗结核药物耐药性的基因序列信息. 合作伙伴正在招募所有患有利福平耐药结核病的患者，以及一部分患有利福平敏感结核病的患者。 在第一阶段，痰液将被运送用于 Deeplex 检测，与表型 DST 进行比较，表型 DST 是检测第一线和第二线药物耐药性的参考方法。 此外，由于全基因组测序是分子检测的“参考”，Deeplex assay也将在本次检测中再次得到验证。 在第二阶段，Cepheid 2nd line Xpert 和 Molbio Truenat 测试，这两个处于实验室验证最后阶段的“低技术”测试，也将得到验证。 Cepheid Xpert 2nd line 试剂盒可以在用于 Xpert MTB/Rif 分析的现有 Xpert 机器中实施。 这些测试将与 Deeplex 分析和 WGS 进行比较

使用项目合作伙伴之一开发的 DataTocare 软件的最新进展，分子结果将实时传达给国家结核病计划，以便耐多药结核病患者能够迅速开始适当的治疗。 该系统的附加值将作为一些地点的试点研究进行评估。

最后，一旦患者开始 MDR 治疗，他们将通过 WHO 推荐的每月培养的更快替代方法监测治疗是否成功：连续痰液样本将进行荧光素二乙酸 (FDA) 活体染色显微镜检查，使用 Xpert MTB 测量细菌载量/Rif 以及核糖体 RNA 测量的前体 (pre-rRNA)。

总之，这些进展有望显着改善资源匮乏地区卫生系统中耐多药结核病目前令人沮丧的预后。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
观察性的

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
3356

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 几内亚
      • Conakry、几内亚
        • Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
  • 刚果民主共和国
      • Kinshasa、刚果民主共和国
        • Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
  • 卢旺达
      • Kigali、卢旺达
        • Rwanda Biomedical Center (RBC)
  • 喀麦隆
      • Bamenda、喀麦隆
        • The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
  • 埃塞俄比亚
      • Jīma、埃塞俄比亚
        • Jimma University
  • 塞内加尔
      • Dakar、塞内加尔
        • Université Cheick Anta Diop (UCAD)
  • 尼日利亚
      • Ibadan、尼日利亚
        • Damien Fundation
  • 比利时
      • Antwerp、比利时
        • Institute of Tropical Medecine
  • 贝宁
    • Atlantique/Littoral
      • Cotonou、Atlantique/Littoral、贝宁、01BP321
        • Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
  • 马里
      • Bamako、马里
        • Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

15年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

将进行两项多中心观察研究：

研究 1：横断面研究 ≥ 15 岁的结核病 (TB) 病例（所有利福平耐药 (RR) 病例（新病例或复治患者）和来自同一国家的相同数量的利福平敏感复治患者），比较结核病耐药诊断试验基线性能。 该项目分为两个阶段；第 1 阶段是 Deeplex 结果与表型结果和 WGS（金标准）的比较，第 2 阶段是 MolBio TrueNat 和 GeneXpert 2nd generation 结果与 Deeplex 和 WGS（金标准）的比较。

研究 2：接受治疗的 RR-TB 患者（在研究 1 中招募）的队列研究，比较 FDA 和 GeneXpert 与固体培养的性能

描述

纳入标准：

  • ≥ 15 岁
  • 对 GeneXpert (M. 结核病）检测到或未检测到对利福平的耐药性
  • 愿意并能够提供书面知情同意书，或未成年人：法律代表的同意和同意

排除标准：无

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列

团体/队列

观察性研究中评估生物医学或健康结果的一组或一组参与者。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
利福平耐药和敏感患者
研究 1：GeneXpert 结核分枝杆菌/利福平检测呈阳性的患者（对利福平敏感和耐药）
诊断测试：Deeplex 测试，MolBio TrueNat 第 2 行，GeneXpert 第 2 行

用无培养方法改进多药耐药结核病患者的诊断。 我们计划通过新型分子多重分析（研究 1）诊断结核病对第一线和第二线药物的耐药性：

  • 验证 Deeplex 测试并建立将乙醇中的痰液样本运送到区域参考实验室的网络（研究 1 - 第 1 阶段）
  • 验证 Molbio Truenat 测试作为即时测试（研究 1 - 第 2 阶段）
  • 在区级验证 Cepheid GeneXpert 2nd line 试剂盒（研究 1 - 阶段 2）
利福平耐药患者
研究 2：研究 1 中利福平耐药患者治疗期间的随访
诊断测试：荧光素二乙酸酯 (FDA) 显微镜、GeneXpert Ct 值、pre-rRNA 合成

使用无培养方法改进多药耐药结核病患者的管理。 我们计划建立替代的无培养方法来监测患者对多药耐药结核病治疗的反应（研究 2），其中：

  • FDA显微镜
  • 按照 GeneXpert 结核分枝杆菌/利福平中的循环阈值 (Ct) 值测量细菌载量
  • 前 rRNA 合成的测量

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
Deeplex 测试的验证
大体时间：4年
表型药敏试验、WGS 和 Deeplex 结果之间的一致性
4年
GeneXpert 第 2 行验证
大体时间：4年
WGS、Deeplex 结果和 GeneXpert 2nd 线结果之间的一致性
4年
INH、FQ 和 BDQ 的 MolBio TrueNat 验证
大体时间：4年
WGS、Deeplex 结果和 MolBioTrueNat 结果之间的一致性
4年
FDA 显微镜验证
大体时间：4年
培养结果与 FDA 显微镜检查结果的一致性
4年
GeneXpert Ct 值的验证
大体时间：4年
培养结果与 GeneXpert Ct 值结果的一致性
4年

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
对利福平耐药患者额外耐药比例的估计
大体时间：4年
使用 Deeplex 测试进行评估
4年
测量针对某些药物的特定突变与程序化治疗结果的关联
大体时间：4年
使用 Deeplex 测试进行评估
4年
评估连接系统在耐多药结核病患者管理中的附加值
大体时间：2年
使用 Data2Care 连接系统进行评估
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
Dissou AFFOLABI

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
London School of Hygiene and Tropical Medicine
World Health Organization
Institute of Tropical Medicine, Belgium
Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique du Congo
Cheikh Anta Diop University, Senegal
Jimma University
Damien Foundation
Rwanda Biomedical Centre
The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen
University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako
Genoscreen

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD、Laboratoire de Référence des Mycobactéries

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2017年5月4日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2022年6月30日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2022年11月30日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2017年9月24日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2017年10月2日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2017年10月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2023年3月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2023年3月13日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • DRIA2014-326

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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