アフリカにおける多剤耐性結核の診断 (DIAMA)
多剤耐性結核患者の無培養診断とフォローアップ
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
提案されている DIAMA (アフリカにおける多剤耐性結核の診断) 研究は、多剤耐性 (MDR) 結核患者の診断と管理における現在のギャップに対処することを目的としています。 欧州および発展途上国臨床試験パートナーシップ (EDCTP) によって以前に資金提供された既存のネットワークと研究協力に基づいて、このプロジェクトには西アフリカ、中央アフリカ、および東アフリカのパートナーが関与しました。 それは、いくつかの抗結核薬の迅速かつ正確な分子検査を評価および実施することを目的としており、表現型の薬剤耐性検査への現在の依存性を置き換えることを目的としています。これは、最大 4 か月かかり、技術的に非常に要求が厳しいため、正しく実施できる検査室はほとんどありません。
このプロジェクトは、リファンピシン耐性に対する結核再治療患者の継続的な監視に基づいています。 高度な分子研究所を持つアフリカのパートナー2社（ベナンとルワンダ）は、「Deeplex」アッセイの参照研究所を設立しています。これは、いくつかの主要な抗結核薬に対する耐性を付与する遺伝子の配列情報を同時に提供する、新しいマルチプレックスディープシーケンスベースの薬剤耐性診断プラットフォームです。 . パートナーは、リファンピシン耐性結核のすべての患者と、リファンピシン感受性結核の患者のサブセットを募集しています。 第 1 段階では、第一選択薬および第二選択薬に対する耐性を検出するための参照方法である表現型 DST との比較のために、喀痰が Deeplex アッセイ用に出荷されます。 また、全ゲノムシーケンスは分子検査の「リファレンス」であるため、今回もDeeplexアッセイの検証を行います。 第 2 段階では、Cepheid の第 2 ライン Xpert および Molbio Truenat テスト、ラボ検証の最終段階にある 2 つの「ローテク」テストも検証されます。 Cepheid Xpert セカンド ライン カートリッジは、Xpert MTB/Rif アッセイに使用される既存の Xpert マシンに実装できます。 これらのテストは、Deeplex アッセイおよび WGS と比較されます。
プロジェクト パートナーの 1 社によって開発された DataTocare ソフトウェアの最新の進歩を使用して、分子の結果がリアルタイムで国家結核プログラムに伝達され、多剤耐性結核患者が適切な治療を迅速に開始できるようになります。 このシステムの付加価値は、いくつかのサイトでパイロットスタディとして評価されます。
最後に、患者が MDR 治療を開始すると、WHO が推奨する月 1 回の培養に代わるより迅速なアプローチによって治療の成功を監視します。連続する喀痰サンプルには、フルオレセイン ジアセテート (FDA) バイタル染色顕微鏡検査、Xpert MTB を使用した細菌負荷の測定が行われます。 /Rif およびリボソーム RNA 測定の前駆体 (pre-rRNA)。
一緒に、これらの進歩は、資源が乏しい環境の医療システムにおける MDR-TB の現在の悲惨な予後を劇的に改善することが期待されています。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
連絡先と場所
研究場所
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Jīma、エチオピア
- Jimma University
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Bamenda、カメルーン
- The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
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Conakry、ギニア
- Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
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Kinshasa、コンゴ民主共和国
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
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Dakar、セネガル
- Université Cheick Anta Diop (UCAD)
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Ibadan、ナイジェリア
- Damien Fundation
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Atlantique/Littoral
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Cotonou、Atlantique/Littoral、ベナン、01BP321
- Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
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Antwerp、ベルギー
- Institute of Tropical Medecine
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Bamako、マリ
- Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
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Kigali、ルワンダ
- Rwanda Biomedical Center (RBC)
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
2 つの多施設観察研究が実施されます。
研究 1: 15 歳以上の結核 (TB) 症例 (すべてのリファンピシン耐性 (RR) 患者 (新規症例または再治療患者) と同数の同じ国のリファンピシン感受性再治療患者) の横断的研究と結核耐性診断テストの比較ベースラインでのパフォーマンス。 このプロジェクトには 2 つのフェーズがあります。フェーズ 1 は表現型の結果および WGS (ゴールド スタンダード) に対する Deeplex の結果の比較であり、フェーズ 2 は Deeplex および WGS (ゴールド スタンダード) に対する MolBio TrueNat および GeneXpert 第 2 世代の結果の比較です。
研究 2: 治療中の RR-TB 患者 (研究 1 で募集) のコホート研究と、固形培養と比較した FDA および GeneXpert のパフォーマンスの比較
説明
包含基準:
- 15歳以上であること
- GeneXpert で陽性反応を示している (M. リファンピシン耐性の有無にかかわらず）
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある、または未成年者の場合：法定代理人からの同意と同意
除外基準: なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
グループ/コホートの数
コホートと介入
グループ/コホートグループ/コホート |
介入・治療介入・治療 |
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リファンピシン耐性および感受性のある患者
研究 1: GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/Rifampicin により陽性と検出された患者 (リファンピシンに対する感受性および耐性)
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無培養アプローチによる多剤耐性結核患者の診断の改善。 私たちは、新規の分子マルチプレックスアッセイ (研究 1) を通じて、第一選択薬および第二選択薬に対する結核耐性を診断することを計画しています。
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リファンピシン耐性患者
研究 2: 治療中の研究 1 に含まれるリファンピシン耐性患者の追跡調査
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無培養アプローチによる多剤耐性結核患者の管理の改善。 私たちは、多剤耐性結核治療に対する患者の反応をモニタリングするための代替の無培養アプローチを設定することを計画しました (研究 2)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Deeplex テストの検証
時間枠：4年
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表現型薬剤感受性試験、WGS および Deeplex の結果の一致
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4年
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GeneXpert 2nd line の検証
時間枠：4年
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WGS、Deeplex の結果、および GeneXpert 2nd line の結果の一致
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4年
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INH、FQ、および BDQ に対する MolBio TrueNat の検証
時間枠：4年
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WGS、Deeplex の結果と MolBioTrueNat の結果の一致
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4年
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FDA 顕微鏡法の検証
時間枠：4年
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培養結果と FDA 顕微鏡結果の一致
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4年
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GeneXpert Ct 値の検証
時間枠：4年
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Culture の結果と GeneXpert Ct 値の結果の一致
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4年
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リファンピシン耐性患者における追加耐性割合の推定
時間枠：4年
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Deeplexテストによる評価
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4年
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いくつかの薬物に対する特定の変異とプログラム治療の結果との関連の測定
時間枠：4年
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Deeplexテストによる評価
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4年
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多剤耐性結核患者の管理における接続システムの付加価値の評価
時間枠：2年
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Data2Care 接続システムで評価を実施
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2年
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD、Laboratoire de Référence des Mycobactéries
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Bastos ML, Hussain H, Weyer K, Garcia-Garcia L, Leimane V, Leung CC, Narita M, Pena JM, Ponce-de-Leon A, Seung KJ, Shean K, Sifuentes-Osornio J, Van der Walt M, Van der Werf TS, Yew WW, Menzies D; Collaborative Group for Meta-analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Treatment outcomes of patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis according to drug susceptibility testing to first- and second-line drugs: an individual patient data meta-analysis. Clin Infect Dis. 2014 Nov 15;59(10):1364-74. doi: 10.1093/cid/ciu619. Epub 2014 Aug 5.
- Aung KJ, Van Deun A, Declercq E, Sarker MR, Das PK, Hossain MA, Rieder HL. Successful '9-month Bangladesh regimen' for multidrug-resistant tuberculosis among over 500 consecutive patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Oct;18(10):1180-7. doi: 10.5588/ijtld.14.0100.
- Piubello A, Harouna SH, Souleymane MB, Boukary I, Morou S, Daouda M, Hanki Y, Van Deun A. High cure rate with standardised short-course multidrug-resistant tuberculosis treatment in Niger: no relapses. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Oct;18(10):1188-94. doi: 10.5588/ijtld.13.0075.
- Van Deun A, Maug AK, Salim MA, Das PK, Sarker MR, Daru P, Rieder HL. Short, highly effective, and inexpensive standardized treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 1;182(5):684-92. doi: 10.1164/rccm.201001-0077OC. Epub 2010 May 4.
- Pillay S, Steingart KR, Davies GR, Chaplin M, De Vos M, Schumacher SG, Warren R, Theron G. Xpert MTB/XDR for detection of pulmonary tuberculosis and resistance to isoniazid, fluoroquinolones, ethionamide, and amikacin. Cochrane Database Syst Rev. 2022 May 18;5(5):CD014841. doi: 10.1002/14651858.CD014841.pub2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- DRIA2014-326
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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