非洲耐多药结核病的诊断 (DIAMA)
多药耐药结核病患者的免培养诊断和随访
研究概览
地位
条件
详细说明
拟议的 DIAMA（非洲耐多药结核病诊断学）研究旨在解决目前在耐多药 (MDR) 结核病患者的诊断和管理方面存在的差距。 在先前由欧洲和发展中国家临床试验合作伙伴关系 (EDCTP) 资助的现有网络和研究合作的基础上，该项目涉及西非、中非和东非的合作伙伴。 它旨在评估和实施几种抗结核药物的快速和准确的分子检测，以取代目前对表型耐药性检测的依赖，这需要长达 4 个月的时间，技术要求如此之高，以至于很少有实验室能够正确地进行。
该项目建立在对结核病再治疗患者利福平耐药性的持续监测之上。 拥有先进分子实验室的两个非洲合作伙伴（贝宁和卢旺达）正在为“Deeplex”检测建立参考实验室，这是一种新型的基于多重深度测序的耐药性诊断平台，可同时提供赋予多种关键抗结核药物耐药性的基因序列信息. 合作伙伴正在招募所有患有利福平耐药结核病的患者，以及一部分患有利福平敏感结核病的患者。 在第一阶段，痰液将被运送用于 Deeplex 检测，与表型 DST 进行比较，表型 DST 是检测第一线和第二线药物耐药性的参考方法。 此外，由于全基因组测序是分子检测的“参考”，Deeplex assay也将在本次检测中再次得到验证。 在第二阶段，Cepheid 2nd line Xpert 和 Molbio Truenat 测试，这两个处于实验室验证最后阶段的“低技术”测试，也将得到验证。 Cepheid Xpert 2nd line 试剂盒可以在用于 Xpert MTB/Rif 分析的现有 Xpert 机器中实施。 这些测试将与 Deeplex 分析和 WGS 进行比较
使用项目合作伙伴之一开发的 DataTocare 软件的最新进展，分子结果将实时传达给国家结核病计划，以便耐多药结核病患者能够迅速开始适当的治疗。 该系统的附加值将作为一些地点的试点研究进行评估。
最后，一旦患者开始 MDR 治疗，他们将通过 WHO 推荐的每月培养的更快替代方法监测治疗是否成功：连续痰液样本将进行荧光素二乙酸 (FDA) 活体染色显微镜检查，使用 Xpert MTB 测量细菌载量/Rif 以及核糖体 RNA 测量的前体 (pre-rRNA)。
总之，这些进展有望显着改善资源匮乏地区卫生系统中耐多药结核病目前令人沮丧的预后。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Conakry、几内亚
- Service de Pneumophtisiologie, Hôpital Ignace Deen, Conakry
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Kinshasa、刚果民主共和国
- Institut National de Recherche Biomédicale (INRB)
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Kigali、卢旺达
- Rwanda Biomedical Center (RBC)
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Bamenda、喀麦隆
- The Tuberculosis Reference Laboratory Bamenda
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Jīma、埃塞俄比亚
- Jimma University
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Dakar、塞内加尔
- Université Cheick Anta Diop (UCAD)
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Ibadan、尼日利亚
- Damien Fundation
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Antwerp、比利时
- Institute of Tropical Medecine
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Atlantique/Littoral
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Cotonou、Atlantique/Littoral、贝宁、01BP321
- Centre National Hospitalier Universitaire de Pneumo-Phtisiologie de Cotonou
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Bamako、马里
- Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, SEREFO
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
将进行两项多中心观察研究：
研究 1：横断面研究 ≥ 15 岁的结核病 (TB) 病例（所有利福平耐药 (RR) 病例（新病例或复治患者）和来自同一国家的相同数量的利福平敏感复治患者），比较结核病耐药诊断试验基线性能。 该项目分为两个阶段；第 1 阶段是 Deeplex 结果与表型结果和 WGS（金标准）的比较，第 2 阶段是 MolBio TrueNat 和 GeneXpert 2nd generation 结果与 Deeplex 和 WGS（金标准）的比较。
研究 2：接受治疗的 RR-TB 患者（在研究 1 中招募）的队列研究，比较 FDA 和 GeneXpert 与固体培养的性能
描述
纳入标准：
- ≥ 15 岁
- 对 GeneXpert (M. 结核病）检测到或未检测到对利福平的耐药性
- 愿意并能够提供书面知情同意书，或未成年人：法律代表的同意和同意
排除标准：无
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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利福平耐药和敏感患者
研究 1：GeneXpert 结核分枝杆菌/利福平检测呈阳性的患者（对利福平敏感和耐药）
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用无培养方法改进多药耐药结核病患者的诊断。 我们计划通过新型分子多重分析（研究 1）诊断结核病对第一线和第二线药物的耐药性：
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利福平耐药患者
研究 2：研究 1 中利福平耐药患者治疗期间的随访
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使用无培养方法改进多药耐药结核病患者的管理。 我们计划建立替代的无培养方法来监测患者对多药耐药结核病治疗的反应（研究 2），其中：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Deeplex 测试的验证
大体时间：4年
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表型药敏试验、WGS 和 Deeplex 结果之间的一致性
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4年
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GeneXpert 第 2 行验证
大体时间：4年
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WGS、Deeplex 结果和 GeneXpert 2nd 线结果之间的一致性
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4年
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INH、FQ 和 BDQ 的 MolBio TrueNat 验证
大体时间：4年
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WGS、Deeplex 结果和 MolBioTrueNat 结果之间的一致性
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4年
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FDA 显微镜验证
大体时间：4年
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培养结果与 FDA 显微镜检查结果的一致性
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4年
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GeneXpert Ct 值的验证
大体时间：4年
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培养结果与 GeneXpert Ct 值结果的一致性
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4年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对利福平耐药患者额外耐药比例的估计
大体时间：4年
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使用 Deeplex 测试进行评估
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4年
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测量针对某些药物的特定突变与程序化治疗结果的关联
大体时间：4年
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使用 Deeplex 测试进行评估
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4年
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评估连接系统在耐多药结核病患者管理中的附加值
大体时间：2年
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使用 Data2Care 连接系统进行评估
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2年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dissou AFFOLABI, MD, MSc, PhD、Laboratoire de Référence des Mycobactéries
出版物和有用的链接
一般刊物
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Bastos ML, Hussain H, Weyer K, Garcia-Garcia L, Leimane V, Leung CC, Narita M, Pena JM, Ponce-de-Leon A, Seung KJ, Shean K, Sifuentes-Osornio J, Van der Walt M, Van der Werf TS, Yew WW, Menzies D; Collaborative Group for Meta-analysis of Individual Patient Data in MDR-TB. Treatment outcomes of patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis according to drug susceptibility testing to first- and second-line drugs: an individual patient data meta-analysis. Clin Infect Dis. 2014 Nov 15;59(10):1364-74. doi: 10.1093/cid/ciu619. Epub 2014 Aug 5.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
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