一项评估阿帕替尼（也称为 Rivoceranib）加纳武单抗治疗不可切除或转移性癌症患者的研究

纳入标准：

1. 组织学或细胞学证实的实体瘤癌症的初步诊断记录，包括胃腺癌、肾细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、乳腺癌、血管肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和肺泡软部肉瘤或其他可应用抗血管内皮生长因子受体 (VEGFR)2 靶向治疗的实体瘤。
2. 局部晚期不可切除或转移性疾病。
3. 未接受纳武单抗治疗且能够在开始阿帕替尼的同时开始纳武单抗治疗，或已接受至少 3 剂纳武单抗治疗并正在继续纳武单抗治疗。
4. 符合 RECIST v1.1 的 1 个或多个可测量病变。

5. 具有足够骨髓、肾和肝功能的参与者，包括：

   1. 血液学：中性粒细胞绝对计数≥1,500/立方毫米（mm^3），血小板≥100,000/mm^3，血红蛋白≥9.0克（g）/每分升（dL）（2周内输血达到纳入标准不允许）。
   2. 肾脏：血清肌酐<1.5×正常上限（ULN）；试纸或常规尿液分析的尿蛋白应< 2+。 如果尿液试纸或常规分析表明蛋白尿 ≥ 2+，则必须收集 24 小时尿液或尿蛋白/肌酐比值，并且必须证明 24 小时内的蛋白质<2 g 才能参与研究。
   3. 肝脏：血清胆红素 < 1.5× ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0× ULN（≤ 4.0× ULN，如果有肝转移）。
   4. 凝血试验：部分凝血活酶时间（PTT）和国际标准化比值（INR）分别≤1.5×ULN和≤1.5×ULN。
6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态被评估为 ≤ 1（ECOG 表现状态为 2 的参与者只能在事先审查和医疗监督员书面批准的情况下入组）。
7. 根据研究者的判断，预计生存期≥ 12 周。
8. 吞咽研究药物片剂的能力。

排除标准：

1. 入组前 2 年内有另一种恶性肿瘤病史，除非研究者认为它不会对预期寿命构成重大风险。
2. 中枢神经系统 (CNS) 转移，如放射学记录或入组前最后 3 个月有症状 CNS 受累的临床证据所示。 如果转移已得到治疗并且已恢复到神经系统基线或神经系统稳定（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），则参与者符合资格。
3. 入组前 3 周内（雷莫芦单抗、丝裂霉素 C、亚硝基脲、洛莫司汀情况下为 4 周；活检情况下为 1 周）内细胞毒性化疗、手术、放疗或其他靶向治疗和检查点抑制剂（不包括纳武单抗，如果未接受过纳武单抗治疗） （允许在入组前 2 周之前对局部区域进行辅助放疗以缓解非治愈性症状）。
4. 任何其他疗法，包括在 3 个半衰期或 3 周内（以较长者为准）且尚未从治疗的所有毒性中恢复的生物疗法和批准的疗法。
5. 在入组前 7 天内使用具有临床意义的全身性抗凝剂或抗血栓形成剂进行治疗，这可能会阻止血液凝固，并且研究者认为可能会使参与者处于危险之中。 允许最大剂量为 325 毫克 (mg)/天的阿司匹林。
6. 入组前 14 天内有出血素质或临床显着出血史。
7. 入组前 3 个月内有临床意义的血栓形成史（出血或凝血障碍），在研究者看来，这可能会使参与者面临抗血管生成产品副作用的风险。
8. 入组前 3 个月内有胃肠道出血、胃应激性溃疡或消化性溃疡病史，研究者认为这些病史可能会使参与者面临抗血管生成产品产生副作用的风险。
9. 入组前 3 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
10. 入组前 3 周内曾做过大手术或骨折，或存在任何未愈合伤口（导管放置等手术不被认为是大手术）。
11. 在入组前 4 周内或参与本研究期间参与任何其他介入性临床试验。
12. 既往接受过阿帕替尼治疗。
13. 对阿帕替尼或其制剂成分过敏。
14. 未控制的高血压病史（[HTN]，血压≥ 140/90 毫米汞柱 [mmHg]）和入组前 7 天内抗高血压药物的变化）药物治疗效果不佳且可能引发风险通过 VEGF 抑制剂治疗。
15. 严重不良事件的历史，包括不受控制的 HTN 或其他与雷莫芦单抗或贝伐珠单抗停药相关的常见抗血管生成类药物作用和/或如果提供进一步的抗血管生成治疗，可能表明参与者的安全风险更高，在研究者的观点。
16. 有症状的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 III-IV）、有症状或控制不佳的心律失常、完全性左束支传导阻滞、双分支传导阻滞或任何有临床意义的 ST 段和/或 T 波异常，QTcF > 450 毫秒对于男性或 QTcF > 470 毫秒对于女性在注册前。
17. 与 CYP3A4、CYP2C9 和 CYP2C19 的强抑制剂或诱导剂同时治疗。
18. 过去 5 年内有吸毒或酗酒史。
19. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
20. 已知的乙型肝炎病毒表面抗原 (HBVsAg) 或丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 阳性检测史表明活动性或慢性感染。
21. 怀孕或哺乳期的女性。
22. 活动性细菌感染。
23. 存在药物滥用、医学、心理或社会疾病，根据研究者的判断，这些疾病可能会影响参与者的参与或安全，或者可能会影响研究的目标。
24. 具有临床意义的肾小球肾炎、经活检证实的肾小管间质性肾炎、结晶性肾病或其他肾功能不全的病史。
25. 胃肠道吸收不良，或研究者认为可能影响研究药物吸收的任何其他情况。
26. 来自正在进行的 nivolumab 治疗和 irAE 的 2 级或更高毒性，包括结肠炎和肺炎，如果不是 nivolumab 治疗天真的话。
27. 活动性自身免疫性疾病或已知自身免疫性疾病病史。
28. 药物引起的间质性肺炎或对其他抗体疗法严重过敏的病史。
29. 已知或潜在的医疗状况（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的状况），在研究者看来，这些状况会使研究药物的给药对参与者造成危害或混淆毒性测定或不良事件的解释。
30. 根据研究者的判断，禁止参与研究的其他情况。