Un estudio para evaluar apatinib (también conocido como rivoceranib) más nivolumab en participantes con cáncer irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico primario documentado de cáncer de tumor sólido confirmado por histología o citología, incluido adenocarcinoma gástrico, carcinoma de células renales, melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de mama, angiosarcoma, leiomiosarcoma, sarcoma sinovial y sarcoma alveolar de partes blandas o otro tumor sólido para el que podría ser aplicable la terapia dirigida contra el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) 2.
2. Enfermedad metastásica o irresecable localmente avanzada.
3. No ha recibido tratamiento con nivolumab y puede comenzar el tratamiento con nivolumab simultáneamente con el inicio de apatinib o ha recibido al menos 3 dosis de tratamiento con nivolumab y continúa la terapia con nivolumab.
4. 1 o más lesiones medibles según RECIST v1.1.

5. Participantes que tienen una función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado, incluidos:

   1. Hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/ milímetro cúbico (mm^3), plaquetas ≥ 100 000/mm^3, hemoglobina ≥ 9,0 gramos (g)/ por decilitro (dL) (no se recomienda la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de inclusión dentro de las 2 semanas). permitido).
   2. Renal: creatinina sérica < 1,5× límite superior normal (ULN); la proteína urinaria debe ser < 2+ en la tira reactiva o en el análisis de orina de rutina. Si la tira reactiva de orina o el análisis de rutina indican proteinuria ≥ 2+, entonces se debe recolectar una orina de 24 horas o una relación proteína/creatinina en orina y debe demostrar <2 g de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio.
   3. Hepático: bilirrubina sérica < 1,5× ULN, aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3,0× ULN (≤ 4,0× ULN, si hay metástasis hepáticas).
   4. Pruebas de coagulación sanguínea: tiempo de tromboplastina parcial (PTT) e índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN y ≤ 1,5 × LSN, respectivamente.
6. El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) se evalúa como ≤ 1 (los participantes con un estado funcional ECOG de 2 pueden inscribirse solo con una revisión previa y la aprobación por escrito del monitor médico).
7. Supervivencia esperada de ≥ 12 semanas, a juicio del investigador.
8. Capacidad para tragar los comprimidos del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción, a menos que no represente un riesgo significativo para la esperanza de vida según el investigador.
2. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) como se muestra en los registros radiológicos o evidencia clínica de compromiso sintomático del SNC en los últimos 3 meses antes de la inscripción. Los participantes son elegibles si las metástasis han sido tratadas y han regresado a la línea de base neurológica o están neurológicamente estables (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC).
3. Quimioterapia citotóxica, cirugía, radioterapia u otras terapias dirigidas e inhibidores de puntos de control (excluyendo nivolumab si no se ha tratado previamente con nivolumab) dentro de las 3 semanas (4 semanas en casos de ramucirumab, mitomicina C, nitrosourea, lomustina; 1 semana en caso de biopsia) antes de la inscripción (La radioterapia adyuvante administrada en el área local para el alivio de los síntomas no curativos está permitida hasta 2 semanas antes de la inscripción).
4. Cualquier otra terapia, incluidas las terapias biológicas y aprobadas dentro de las 3 semividas o 3 semanas, lo que sea más largo, y no se han recuperado de todas las toxicidades del tratamiento.
5. Terapia con agentes anticoagulantes o antitrombóticos sistémicos clínicamente significativos dentro de los 7 días anteriores a la inscripción que pueden prevenir la coagulación de la sangre y, en opinión del investigador, podrían poner en riesgo a los participantes. Se permite una dosis máxima de 325 miligramos (mg)/día de aspirina.
6. Antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia clínicamente significativa en los 14 días anteriores a la inscripción.
7. Historial de trombosis clínicamente significativa (trastorno hemorrágico o de la coagulación) en los últimos 3 meses antes de la inscripción que, en opinión del investigador, puede poner al participante en riesgo de sufrir efectos secundarios de los productos antiangiogénicos.
8. Historial de sangrado gastrointestinal, ulceraciones por estrés gástrico o enfermedad de úlcera péptica en los últimos 3 meses antes de la inscripción que, en opinión del investigador, puede poner al participante en riesgo de sufrir efectos secundarios de los productos antiangiogénicos.
9. Infarto de miocardio o angina de pecho inestable en los 3 meses anteriores a la inscripción.
10. Cirugía mayor previa o fractura dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción o presencia de cualquier herida que no cicatriza (los procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran importantes).
11. Participación en cualquier otro ensayo clínico de intervención, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o durante la participación en este estudio.
12. Tratamiento previo con apatinib.
13. Hipersensibilidad a apatinib o componentes de su formulación.
14. Antecedentes de hipertensión no controlada ([HTA], presión arterial ≥ 140/90 milímetros de mercurio [mmHg]) y cambio de medicación antihipertensiva en los 7 días anteriores a la inscripción) que no se controla bien con medicación y cuyo riesgo puede precipitarse por la terapia con inhibidores de VEGF.
15. Historial de eventos adversos graves, incluida la HTA no controlada u otros efectos comunes de fármacos antiangiogénicos relacionados con la suspensión de ramucirumab o bevacizumab y/o que pueden indicar un mayor riesgo para la seguridad del participante si se proporciona un tratamiento antiangiogénico adicional, a criterio del investigador. opinión.
16. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association III-IV), arritmia cardíaca sintomática o mal controlada, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo bifascicular o cualquier anomalía clínicamente significativa del segmento ST y/o de la onda T, QTcF>450 mseg. para hombres o QTcF > 470 mseg para mujeres antes de la inscripción.
17. Tratamiento concomitante con inhibidores o inductores potentes de CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19.
18. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años.
19. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
20. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBVsAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) que indican infección activa o crónica.
21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
22. Infecciones bacterianas activas.
23. Presencia de abuso de sustancias, enfermedades médicas, psicológicas o sociales que, a juicio del investigador, puedan interferir con la participación o la seguridad del participante, o que puedan afectar los objetivos del estudio.
24. Antecedentes de glomerulonefritis clínicamente significativa, nefritis tubulointersticial comprobada por biopsia, nefropatía por cristales u otras insuficiencias renales.
25. Malabsorción gastrointestinal, o cualquier otra condición que a juicio del investigador pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.
26. Toxicidad de grado 2 o superior por tratamiento con nivolumab en curso e irAE, incluidas colitis y neumonitis, si no se ha recibido tratamiento previo con nivolumab.
27. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida.
28. Antecedentes de neumonitis intersticial inducida por fármacos o hipersensibilidad grave a otras terapias con anticuerpos.
29. Condición médica conocida o subyacente (por ejemplo, una condición asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, haría que la administración del fármaco del estudio fuera peligrosa para el participante u oscureciera la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
30. Otras condiciones que, a juicio del investigador, contraindiquen la participación en el estudio.