En undersøgelse til evaluering af apatinib (også kendt som rivoceranib) plus nivolumab hos deltagere med uoperabel eller metastatisk kræft

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret primær diagnose af histologisk- eller cytologisk bekræftet solid tumorcancer inklusive gastrisk adenocarcinom, nyrecellekarcinom, melanom, ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), brystkræft, angiosarkom, leiomyosarkom, synovial sarkom og alveolært blød del sarcoma anden solid tumor, for hvilken anti-vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR)2 målrettet terapi kunne være anvendelig.
2. Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom.
3. Nivolumab-behandling er naiv og i stand til at påbegynde nivolumab-behandling samtidig med påbegyndelse af apatinib eller har modtaget mindst 3 doser nivolumab-behandling og fortsætter med nivolumab-behandling.
4. 1 eller flere målbare læsioner pr. RECIST v1.1.

5. Deltagere, der har tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion, herunder:

   1. Hæmatologisk: absolut neutrofiltal ≥ 1.500/ kubikmillimeter (mm^3), blodplader ≥ 100.000/mm^3, hæmoglobin ≥ 9,0 gram (g)/ pr. deciliter (dL) (blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne er ikke inden for 2 uger tilladt).
   2. Nyre: serumkreatinin < 1,5× øvre normalgrænse (ULN); urinprotein bør være < 2+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse. Hvis urinstik eller rutineanalyse indikerer proteinuri ≥ 2+, skal der opsamles et 24-timers urin- eller urinprotein/kreatinin-forhold og skal demonstrere <2 g protein på 24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen.
   3. Lever: serumbilirubin < 1,5× ULN, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0× ULN (≤ 4,0× ULN, hvis med levermetastaser).
   4. Blodkoagulationstest: Partiel tromboplastintid (PTT) og internationalt normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5× ULN og ≤ 1,5×ULN hhv.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus vurderes til at være ≤ 1 (Deltagere med ECOG præstationsstatus på 2 kan kun tilmeldes med forudgående gennemgang og skriftlig godkendelse af den medicinske monitor).
7. Forventet overlevelse på ≥ 12 uger efter investigators vurdering.
8. Evne til at sluge undersøgelseslægemidlets tabletter.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en anden malignitet inden for 2 år før indskrivning, medmindre det ikke udgør en væsentlig risiko for den forventede levetid ifølge investigator.
2. Metastaser i centralnervesystemet (CNS) som vist af radiologiske optegnelser eller kliniske beviser for symptomatisk CNS-involvering i de sidste 3 måneder før indskrivning. Deltagerne er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet og er vendt tilbage til neurologisk baseline eller er neurologisk stabile (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen).
3. Cytotoksisk kemoterapi, kirurgi, strålebehandling eller andre målrettede terapier og checkpoint-hæmmere (undtagen nivolumab, hvis ikke nivolumab-behandlingen er naiv) inden for 3 uger (4 uger i tilfælde af ramucirumab, mitomycin C, nitrosourea, lomustin; 1 uge i tilfælde af biopsi) før indskrivning (adjuverende strålebehandling givet til lokalområdet til ikke-kurativ symptomlindring er tilladt indtil 2 uger før indskrivning).
4. Enhver anden terapi, inklusive biologiske og godkendte terapier inden for 3 halveringstider eller 3 uger, alt efter hvad der er længst, og som ikke er kommet sig over alle toksiciteter fra behandlingen.
5. Terapi med klinisk signifikante systemiske antikoagulantia eller antitrombotiske midler inden for 7 dage før tilmelding, som kan forhindre blodpropper og, efter investigators mening, kan bringe deltagerne i fare. Maksimal dosis på 325 milligram (mg)/dag af aspirin er tilladt.
6. Anamnese med blødende diatese eller klinisk signifikant blødning inden for 14 dage før indskrivning.
7. Anamnese med klinisk signifikant trombose (blødning eller koagulationsforstyrrelse) inden for de seneste 3 måneder forud for indskrivning, som efter investigators mening kan sætte deltageren i risiko for bivirkninger fra anti-angiogeneseprodukter.
8. Anamnese med gastrointestinal blødning, mavestress-ulcerationer eller mavesårsygdomme inden for de seneste 3 måneder forud for indskrivningen, som efter investigatorens mening kan udsætte deltageren i risiko for bivirkninger fra anti-angiogeneseprodukter.
9. Myokardieinfarkt eller en ustabil angina pectoris inden for 3 måneder før indskrivning.
10. Forud for større operation eller fraktur inden for 3 uger før indskrivning eller tilstedeværelse af et ikke-helende sår (procedurer såsom kateterplacering anses ikke for at være større).
11. Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg inden for 4 uger før tilmelding eller under deltagelse i denne undersøgelse.
12. Tidligere behandling med apatinib.
13. Overfølsomhed over for apatinib eller komponenter i dets formulering.
14. Anamnese med ukontrolleret hypertension ([HTN], blodtryk ≥ 140/90 millimeter kviksølv [mmHg]) og ændring i antihypertensiv medicin inden for 7 dage før indskrivning), som ikke er velstyret af medicin, og som kan udløses ved VEGF-hæmmerbehandling.
15. Anamnese med alvorlige uønskede hændelser, herunder ukontrolleret HTN eller andre almindelige lægemiddeleffekter i anti-angiogeneseklassen, der var relateret til seponering af ramucirumab eller bevacizumab og/eller kan indikere en højere risiko for deltagerens sikkerhed, hvis der gives yderligere anti-angiogenesebehandling, i investigators undersøgelse. mening.
16. Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association III-IV), symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi, komplet venstre grenblok, bifascikulær blokering eller enhver klinisk signifikant ST-segment og/eller T-bølge abnormitet, QTcF>450 msek. for mænd eller QTcF > 470 msek for kvinder før tilmelding.
17. Samtidig behandling med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19.
18. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
19. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
20. Kendt historie med positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBVsAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer aktiv eller kronisk infektion.
21. Gravide eller ammende kvinder.
22. Aktive bakterielle infektioner.
23. Tilstedeværelse af stofmisbrug, medicinsk, psykologisk eller social sygdom, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre deltagerens deltagelse eller sikkerhed, eller som kan påvirke undersøgelsens formål.
24. Anamnese med klinisk signifikant glomerulonefritis, biopsi-bevist tubulointerstitiel nefritis, krystal nefropati eller anden nyreinsufficiens.
25. Gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
26. Grad 2 eller højere toksicitet fra igangværende nivolumab-behandling og irAE inklusive colitis og pneumonitis, hvis ikke nivolumab-behandlingen er naiv.
27. Aktiv autoimmun sygdom eller en historie med kendt autoimmun sygdom.
28. Anamnese med lægemiddelinduceret interstitiel pneumonitis eller svær overfølsomhed over for andre antistofbehandlinger.
29. Kendt eller underliggende medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), der efter investigatorens mening ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig for deltageren eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser.
30. Andre forhold, der efter investigators vurdering kontraindikerer studiedeltagelse.