Tutkimus apatinibin (tunnetaan myös nimellä rivoceranibi) plus nivolumabi arvioimiseksi potilailla, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetun kiinteän kasvainsyövän dokumentoitu primaaridiagnoosi, mukaan lukien mahalaukun adenokarsinooma, munuaissolusyöpä, melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), rintasyöpä, angiosarkooma, leiomyosarkooma, nivelsarkooma ja alveolaarisen pehmeän osan sarkooma muu kiinteä kasvain, johon voidaan soveltaa kohdennettua anti-vaskulaarisen endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR)2-hoitoa.
2. Paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus.
3. Nivolumabihoitoa ei ole aiemmin hoidettu ja he voivat aloittaa nivolumabihoidon samanaikaisesti apatinibihoidon aloittamisen kanssa tai ovat saaneet vähintään 3 annosta nivolumabihoitoa ja jatkavat nivolumabihoitoa.
4. 1 tai useampi mitattavissa oleva leesio per RECIST v1.1.

5. Osallistujat, joilla on riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta, mukaan lukien:

   1. Hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/kuutiomillimetri (mm^3), verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3, hemoglobiini ≥ 9,0 grammaa (g)/ desilitraa kohden (dL) (verensiirto, joka täyttää sisällyttämiskriteerit 2 viikon sisällä, ei ole sallittu).
   2. Munuaiset: seerumin kreatiniini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN); Virtsan proteiinin tulee olla < 2+ mittatikun tai rutiininomaisen virtsan analyysissä. Jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi osoittaa proteinuriaa ≥ 2+, 24 tunnin virtsan tai virtsan proteiini/kreatiniinisuhde on kerättävä ja sen on osoitettava <2 g proteiinia 24 tunnissa, jotta tutkimukseen voidaan osallistua.
   3. Maksa: seerumin bilirubiini < 1,5 × ULN, aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 4,0 × ULN, jos maksametastaaseja).
   4. Veren hyytymiskokeet: Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja ≤ 1,5 × ULN, vastaavasti.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilaksi arvioidaan ≤ 1 (osallistujat, joiden ECOG-suorituskyky on 2, voidaan ottaa mukaan vain lääkärintarkastelun ja kirjallisen hyväksynnän perusteella).
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa, tutkijan arvion mukaan.
8. Kyky niellä tutkimuslääketabletit.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi jos se ei aiheuta merkittävää riskiä elinajanodoteelle tutkijan mukaan.
2. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka osoittavat radiologiatiedot tai kliiniset todisteet oireellisesta keskushermostovauriosta viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Osallistujat ovat kelvollisia, jos etäpesäkkeet on hoidettu ja ne ovat palanneet neurologiselle lähtötasolle tai ovat neurologisesti stabiileja (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita).
3. Sytotoksinen kemoterapia, leikkaus, sädehoito tai muut kohdennetut hoidot ja tarkistuspisteen estäjät (pois lukien nivolumabi, jos nivolumabi ei ole aiemmin saanut hoitoa) 3 viikon sisällä (4 viikkoa ramusirumabi, mitomysiini C, nitrosourea, lomustiini; 1 viikko biopsian tapauksessa) ennen ilmoittautumista (adjuvanttisädehoito, joka annetaan paikalliselle alueelle oireiden lievittämiseksi ei-parantavana, on sallittu 2 viikkoa ennen ilmoittautumista).
4. Kaikki muut hoidot, mukaan lukien biologiset ja hyväksytyt hoidot 3 puoliintumisajan tai 3 viikon sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi, eivätkä ne ole toipuneet kaikista hoidon aiheuttamista toksisista vaikutuksista.
5. Hoito kliinisesti merkittävillä systeemisillä antikoagulantteilla tai antitromboottisilla aineilla 7 päivää ennen ilmoittautumista, mikä saattaa estää veren hyytymistä ja saattaa tutkijan mielestä vaarantaa osallistujat. Aspiriinin enimmäisannos on 325 milligrammaa (mg) päivässä.
6. Anamneesissa verenvuotodiateesi tai kliinisesti merkittävä verenvuoto 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
7. Anamneesissa kliinisesti merkittävä tromboosi (verenvuoto tai hyytymishäiriö) viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mikä voi tutkijan näkemyksen mukaan saattaa osallistujan riskiin saada antiangiogeneesituotteiden sivuvaikutuksia.
8. Aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuotoa, mahalaukun stressihaavoja tai peptistä haavatautia viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mikä saattaa tutkijan mielestä saattaa osallistujan riskiin saada antiangiogeneesituotteiden sivuvaikutuksia.
9. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Aiempi suuri leikkaus tai murtuma 3 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai ei-paraantuvan haavan esiintyminen (toimenpiteitä, kuten katetrin asettelua, ei pidetä vakavina).
11. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tähän tutkimukseen osallistumisen aikana.
12. Aiempi hoito apatinibilla.
13. Yliherkkyys apatinibille tai sen koostumuksen komponenteille.
14. Aiemmin hallitsematon verenpainetauti ([HTN], verenpaine ≥ 140/90 elohopeamillimetriä [mmHg]) ja verenpainelääkityksen muutos 7 päivää ennen ilmoittautumista), jota ei ole hyvin hoidettu lääkityksellä ja jonka riski voi kasvaa VEGF-estäjähoidolla.
15. Aiemmat vakavat haittatapahtumat, mukaan lukien hallitsematon HTN tai muut yleiset antiangiogeneesiluokan lääkkeet, jotka liittyivät ramusirumabi- tai bevasitsumabihoidon lopettamiseen ja/tai voivat viitata suurempaan riskiin osallistujan turvallisuudelle, jos hänelle annetaan lisäantiangiogeneesihoitoa. lausunto.
16. Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association III-IV), oireinen tai huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, bifaskikulaarinen katkos tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä ST-segmentin ja/tai T-aallon poikkeavuus, QTcF>450 msek miehillä tai QTcF > 470 ms naisilla ennen ilmoittautumista.
17. Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4-, CYP2C9- ja CYP2C19-estäjillä tai indusoijilla.
18. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana.
19. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
20. Aiemmat positiiviset testit hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBVsAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV RNA) osoittavat aktiivisen tai kroonisen infektion.
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
22. Aktiiviset bakteeri-infektiot.
23. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psyykkiset tai sosiaaliset sairaudet, jotka voivat tutkijan arvion mukaan häiritä osallistujan osallistumista tai turvallisuutta tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tavoitteisiin.
24. Aiemmin kliinisesti merkittävä glomerulonefriitti, biopsialla todistettu tubulointerstitiaalinen nefriitti, kristallinefropatia tai muu munuaisten vajaatoiminta.
25. Ruoansulatuskanavan imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
26. Asteen 2 tai korkeampi toksisuus meneillään olevasta nivolumabihoidosta ja irAE:stä, mukaan lukien paksusuolitulehdus ja keuhkotulehdus, jos nivolumabihoitoa ei ole aiemmin käytetty.
27. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai tunnettu autoimmuunisairaus.
28. Aiemmin lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen pneumoniitti tai vakava yliherkkyys muille vasta-ainehoidoille.
29. Tunnettu tai taustalla oleva sairaus (esimerkiksi ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä tekisi tutkimuslääkkeen antamisen osallistujalle vaaralliseksi tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.
30. Muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan estävät tutkimukseen osallistumisen.