使用 tACS 调制伽马振荡的效果
经颅交流电刺激调节伽马振荡对人类大脑结构和功能的影响
研究概览
地位
地位
干预/治疗
干预/治疗
详细说明
这项研究将利用所有这些积累的知识,通过基于淀粉样蛋白阳性 PET 患者的个体 PET 和 MRI 信息实施基于多个、个性化的多焦点 tACS 刺激疗程的干预,希望这会导致小胶质细胞激活并减少脑淀粉样蛋白和tau 沉积在患有 AD 的人类患者中。这将产生巨大的转化影响,因为伽马 tACS 是一种便携式干预,不需要昂贵的硬件,可以广泛应用于大量 AD 患者,并且鉴于其有利的副作用概况,甚至对于处于疾病早期阶段的脑淀粉样蛋白/tau 没有临床症状的患者也是如此。
研究人员的目标是招募 10 名 AD 患者,这些患者在淀粉样蛋白 PET 成像中有证据表明脑淀粉样蛋白负荷增加。 这将允许最终样本量为 5-6 个完全可评估的受试者。 每个受试者参与这项研究将包括大约 31-35 次访问:1 天用于同意和筛选程序,5-7 天的基线程序(包括 PET 扫描),20 次 tACS 研究访问,以及 5-7 天的后续-向上评估。 受试者将接受基线认知评估、结构和功能 MRI 表征、PET 成像以评估淀粉样蛋白负荷、tau 沉积和小胶质细胞激活水平,以及静息态脑电图测量。 此外,受试者将接受 TMS-EEG 和 tACS-EEG 记录会议,以评估大脑可塑性水平并确定对刺激反应的标记。 所有受试者随后将接受 20 次伽马频率 (40 Hz) tACS。 在 20 个疗程结束时,受试者将在 5-7 次访问中重复基线评估,包括重复 PET 成像以评估淀粉样蛋白负荷、tau 沉积和小胶质细胞激活的变化。
研究类型
研究类型
注册 (实际的)
注册
阶段
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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-
参与标准
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 轻度至中度 AD 的临床诊断*
- 简易精神状态检查 (MMSE) > 18
- 轻度 AD ≥ 21
- 中等公元 18-20 年
记忆障碍的表现或病史。
* 诊断确认将由研究医学博士根据对参与者的认知评估和病史的整体考虑做出。
- 淀粉样蛋白阳性 PET 显像
- 至少45岁
- 使用稳定剂量的记忆力减退药物,包括胆碱酯酶抑制剂(例如 多奈哌齐、卡巴拉汀或美金刚)定义为连续 6 周以不变的剂量进行治疗
- 至少完成 8 年级教育
- IQ> 85 由 WTAR 确定,无智力障碍史
排除标准:
- 目前偏头痛控制不佳的病史,包括用于预防偏头痛的慢性药物治疗
- 除痴呆症以外的任何神经系统疾病的当前或既往病史,例如癫痫、中风、进行性神经系统疾病(例如 多发性硬化症)或颅内脑病变;既往神经外科手术史或头部外伤史导致残余神经功能障碍。
- 过去或现在有严重抑郁症、双相情感障碍或精神病史,或任何其他主要精神疾病。
- 接受 MRI 或接受 TMS 或 tACS 的禁忌症,
- >50 mSv 的辐射暴露在过去一年内用于研究(PET 成像除外)
- 由于对 PBR 28(微痛)PET 扫描的低亲和力结合,TSPO 基因 (rs6971) 中存在 Thr/Thr 多态性
- 可能构成癫痫发作的未知或未确定病因的昏厥史。
- 癫痫发作史、癫痫诊断、脑电图异常(癫痫样)病史或直系(一级亲属)癫痫家族史;良性病因的单次发作除外(例如 热性惊厥)根据研究者的判断。
- 慢性(特别是)不受控制的医疗状况,在诱发癫痫发作(心脏畸形、心律失常、哮喘等)的情况下可能导致医疗紧急情况。
- 金属植入物(不包括牙科填充物)或起搏器、药物泵、神经刺激器、TENS 装置、脑室腹膜分流器、人工耳蜗等装置,除非研究医学博士批准。
- 在过去六个月内滥用或依赖药物。
- 药物将由负责的 MD 审查,并根据以下因素做出是否纳入的决定:患者的既往病史、药物剂量、近期药物变化史或治疗持续时间,以及 CNS 活性药物的组合。
- 所有绝经前的女性参与者都需要进行妊娠试验;任何怀孕或哺乳期的参与者都不会参加该研究。
- 研究者认为可能不适合研究的受试者
- 防止电极接触头皮或干扰刺激的发型或头饰(例如:粗辫子、头发编织、爆炸头、假发)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
手臂数量
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
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实验性的:tACS
以 40Hz(伽马频率)的频率调谐的经颅交流电刺激 (tACS) 将在连续工作日的 20 个疗程中应用 1 小时。
在 tACS 干预(20 次)之前和之后将进行淀粉样蛋白、小胶质细胞和 tau PET 成像以及临床/认知评估。
评估刺激对小胶质细胞活化、淀粉样蛋白沉积和 tau 沉积的影响将构成主要结果测量。
不良反应的评估也将作为次要结果进行评估。
大脑刺激对大脑连接的影响将通过 EEG 和 MRI 以及认知功能进行评估。
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tACS 将以 40Hz 的频率应用,并使用个性化的多电极设计以淀粉样蛋白 PET 成像上的最大示踪剂摄取区域为目标,以最大化目标区域的感应电流。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PET 淀粉样蛋白负荷
大体时间:基线和长达 12 周
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通过 PET 成像观察到的淀粉样蛋白负荷的变化将通过比较 20 个 tACS 会话前后获得的 PET 数据来评估。
使用的指标是标准化摄取值比 (SUVR),这是一种衡量在 PET 检查中确定的大脑中蛋白质数量的指标。
我们将计算整个大脑 tACS 前后 SUVR 之间的差异,并报告整组患者的平均值(和标准差)。
负值表示 tACS 干预后大脑中蛋白质数量的减少。
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基线和长达 12 周
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PET 头沉积
大体时间:长达 12 周
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通过 PET 成像观察到的 tau 沉积的变化将通过比较 20 个 tACS 会话前后获得的 PET 数据来评估。
使用的指标是 SUVR,这是一种衡量在 PET 检查中识别出的大脑中蛋白质数量的方法。
我们将计算整个大脑 tACS SUVR (dSUVR) 前后的差异,并报告整组患者的平均值(和标准差)。
负值表示 tACS 干预后大脑中蛋白质数量的减少。
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长达 12 周
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PET 小胶质细胞激活
大体时间:长达 12 周
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通过 PET 成像观察到的小胶质细胞激活的变化将通过比较 20 个 tACS 会话前后获得的 PET 数据来评估。
使用的指标是 SUVR,这是一种衡量在 PET 检查中识别出的大脑中蛋白质数量的方法。
我们将计算整个大脑 tACS SUVR (dSUVR) 前后的差异,并报告整组患者的平均值(和标准差)。
负值表示 tACS 干预后大脑中蛋白质数量的减少。
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长达 12 周
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通过动脉自旋标记测量脑灌注的变化
大体时间:6 周(TACS 干预前后)
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患者在 tACS 干预前后接受了全面的 MRI 检查,包括通过动脉自旋标记 (ASL) 序列测量脑灌注。 结果测量代表灌注的平均变化(即 血流)记录在 tACS 的目标区域。 由于阿尔茨海默氏病的特征还在于大脑新陈代谢的减少,因此治疗后血流量的增加将构成 tACS 在减少大脑中阿尔茨海默氏病症方面的功效的非常有希望的迹象。 我们将报告 tACS 治疗后血流量的变化(平均值、标准差)。 |
6 周(TACS 干预前后)
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其他结果措施
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔茨海默病评估量表-Cog 评分
大体时间:长达 12 周
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将报告 Adas-Cog 评分的变化,以记录 tACS 的潜在临床益处。
量表范围为 0-70,分数越高表明认知障碍越严重。
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长达 12 周
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合作者和调查者
合作者
合作者
调查人员
调查人员
- 首席研究员:Emiliano Santarnecchi, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
初级完成 (实际的)
初级完成
研究完成 (实际的)
研究完成
研究注册日期
首次提交
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
首次发布
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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更多信息
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