Effect van het moduleren van gamma-oscillaties met behulp van tACS
Effect van modulerende gamma-oscillaties door transcraniële wisselstroomstimulatie op hersenstructuur en -functie bij mensen
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal al deze opgebouwde kennis benutten door een interventie te implementeren op basis van meerdere, geïndividualiseerde multifocale tACS-stimulatiesessies op basis van individuele PET- en MRI-informatie bij patiënten met amyloïde-positieve PET, in de hoop dat dit leidt tot microglia-activering en afname van cerebrale amyloïde en tau-afzettingen bij menselijke patiënten met AD. Dit zou een enorme translationele impact hebben, aangezien gamma-tACS een interventie is die draagbaar is, geen dure hardware vereist, op grote schaal kan worden toegepast op grote aantallen patiënten met AD, en gezien de gunstige bijwerkingenprofiel, zelfs bij patiënten in eerdere stadia van de ziekte die cerebraal amyloïde/tau hebben zonder klinische symptomen.
De onderzoekers streven ernaar om 10 personen met AD in te schrijven met bewijs van verhoogde cerebrale amyloïde belasting op amyloïde PET-beeldvorming. Dit zou een uiteindelijke steekproefomvang van 5-6 volledig evalueerbare proefpersonen mogelijk maken. De deelname van elke proefpersoon aan dit onderzoek zal bestaan uit ongeveer 31-35 bezoeken: 1 dag voor toestemmings- en screeningprocedures, 5-7 dagen basislijnprocedures (dit omvat de PET-scans), 20 tACS-studiebezoeken en 5-7 dagen follow-up -up assessments. Proefpersonen ondergaan een basislijn cognitieve beoordeling, structurele en functionele MRI-karakterisering, PET-beeldvorming om amyloïdebelasting, tau-afzetting en niveau van microglia-activering te beoordelen, en EEG-meting in rusttoestand. Bovendien ondergaan proefpersonen een TMS-EEG en een tACS-EEG-opnamesessie om de plasticiteitsniveaus van de hersenen te beoordelen en markeringen van respons op stimulatie te identificeren. Alle proefpersonen ondergaan vervolgens 20 sessies gamma-frequentie (40 Hz) tACS. Aan het einde van de 20 sessies herhalen de proefpersonen de basislijnbeoordelingen gedurende 5-7 bezoeken, inclusief herhaalde PET-beeldvorming om te beoordelen op veranderingen in amyloïdebelasting, tau-afzetting en activering van microglia.
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van milde tot matige AD*
- Mini Mental State Examination (MMSE)> 18
- Milde AD ≥ 21
- Matig 18-20 na Christus
Demonstratie of geschiedenis van geheugenstoornissen.
* Bevestiging van de diagnose zal worden gedaan door de onderzoeksarts op basis van een holistische overweging van de cognitieve evaluatie en geschiedenis van de deelnemer.
- Amyloïde positieve PET-beeldvorming
- Minstens 45 jaar oud
- Op een stabiele dosis medicijnen voor geheugenverlies, waaronder cholinesteraseremmers (bijv. donepezil, rivastigmine of memantine), zoals gedefinieerd als 6 opeenvolgende weken behandeling met een onveranderlijke dosis
- Minimaal afgeronde 8e klas opleiding
- IQ> 85 zoals bepaald door de WTAR en geen voorgeschiedenis van een verstandelijke beperking
Uitsluitingscriteria:
- Huidige geschiedenis van slecht gecontroleerde migraine, inclusief chronische medicatie voor migrainepreventie
- Huidige of vroegere geschiedenis van een andere neurologische aandoening dan dementie, zoals epilepsie, beroerte, progressieve neurologische ziekte (bijv. multiple sclerose) of intracraniale hersenlaesies; en geschiedenis van eerdere neurochirurgie of hoofdtrauma die resulteerde in resterende neurologische stoornissen.
- Vroegere of huidige geschiedenis van ernstige depressie, bipolaire stoornis of psychotische stoornissen, of enige andere ernstige psychiatrische aandoening.
- Contra-indicatie voor het ondergaan van MRI of het ontvangen van TMS of tACS,
- >50 mSv stralingsblootstelling voor onderzoek in het afgelopen jaar (exclusie voor PET-beeldvorming)
- Aanwezigheid van het Thr/Thr-polymorfisme in het TSPO-gen (rs6971) vanwege binding met lage affiniteit voor de PBR 28 (microlgia) PET-scan
- Geschiedenis van flauwvallen van onbekende of onbepaalde etiologie die epileptische aanvallen kunnen vormen.
- Voorgeschiedenis van toevallen, diagnose van epilepsie, voorgeschiedenis van abnormaal (epileptiform) EEG of directe (eerstegraads familielid) voorgeschiedenis van epilepsie; met uitzondering van een enkele aanval van goedaardige etiologie (bijv. koortsstuipen) naar het oordeel van de onderzoeker.
- Chronische (vooral) ongecontroleerde medische aandoeningen die een medisch noodgeval kunnen veroorzaken in geval van een uitgelokte aanval (hartafwijkingen, hartritmestoornissen, astma, enz.).
- Metalen implantaten (exclusief tandvullingen) of apparaten zoals pacemaker, medicatiepomp, zenuwstimulator, TENS-eenheid, ventriculo-peritoneale shunt, cochleair implantaat, tenzij goedgekeurd door de onderzoeksarts.
- Middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen zes maanden.
- Medicijnen zullen worden beoordeeld door de verantwoordelijke arts en er zal een beslissing over opname worden genomen op basis van het volgende: de medische geschiedenis van de patiënt, de medicijndosis, de geschiedenis van recente medicatieveranderingen of de duur van de behandeling, en de combinatie van CZS-actieve medicijnen.
- Alle vrouwelijke deelnemers die premenopauzaal zijn, moeten een zwangerschapstest ondergaan; elke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft, zal niet aan het onderzoek deelnemen.
- Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet geschikt zijn voor het onderzoek
- Een kapsel of hoofdtooi die elektrodecontact met de hoofdhuid verhindert of de stimulatie zou verstoren (bijvoorbeeld: dikke vlechten, haarweefsel, afro, pruik)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: tACS
Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) afgestemd op de frequentie van 40 Hz (gammafrequentie) wordt toegepast gedurende 1 uur in 20 sessies op opeenvolgende weekdagen.
De tACS-interventie (20 sessies) zal worden voorafgegaan en gevolgd door amyloïde-, microglia- en tau-PET-beeldvorming en een klinische/cognitieve evaluatie.
De beoordeling van het effect van stimulatie op microglia-activering, amyloïde-afzetting en tau-afzetting zal een primaire uitkomstmaat vormen.
Beoordeling van bijwerkingen zal ook worden geëvalueerd als een secundair resultaat.
Het effect van hersenstimulatie op hersenconnectiviteit zal worden beoordeeld door middel van EEG en MRI en cognitieve functie.
|
tACS zal worden toegepast met een frequentie van 40 Hz en gericht op het gebied van maximale traceropname op amyloïde PET-beeldvorming met behulp van een geïndividualiseerd ontwerp met meerdere elektroden om de geïnduceerde elektrische stroom naar het doelgebied te maximaliseren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PET-amyloïde belasting
Tijdsspanne: basislijn en tot 12 weken
|
Veranderingen in de amyloïdebelasting waargenomen via PET-beeldvorming zullen worden geëvalueerd door PET-gegevens die voor en na de 20 tACS-sessies zijn verkregen, te vergelijken.
De gebruikte maatstaf is de gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding (SUVR), een maat voor de hoeveelheid eiwitten in de hersenen die bij het PET-onderzoek is geïdentificeerd.
We berekenen het verschil tussen pre en post tACS SUVR voor het hele brein en rapporteren de gemiddelde waarde (en standaarddeviatie) voor de hele patiëntengroep.
Een negatieve waarde drukt een afname uit van de hoeveelheid eiwitten in de hersenen na tACS-interventie.
|
basislijn en tot 12 weken
|
|
PET Tau-afzetting
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Veranderingen in de tau-afzetting waargenomen via PET-beeldvorming zullen worden geëvalueerd door PET-gegevens te vergelijken die voor en na de 20 tACS-sessies zijn verkregen.
De gebruikte maatstaf is SUVR, een maat voor de hoeveelheid eiwitten in de hersenen die bij het PET-onderzoek is geïdentificeerd.
We berekenen het verschil tussen pre en post tACS SUVR (dSUVR) voor het hele brein en rapporteren de gemiddelde waarde (en standaarddeviatie) voor de hele patiëntengroep.
Een negatieve waarde drukt een afname uit van de hoeveelheid eiwitten in de hersenen na tACS-interventie.
|
tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PET Microglia-activering
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Veranderingen in de microglia-activering waargenomen via PET-beeldvorming zullen worden geëvalueerd door PET-gegevens die voor en na de 20 tACS-sessies zijn verkregen, te vergelijken.
De gebruikte maatstaf is SUVR, een maat voor de hoeveelheid eiwitten in de hersenen die bij het PET-onderzoek is geïdentificeerd.
We berekenen het verschil tussen pre en post tACS SUVR (dSUVR) voor het hele brein en rapporteren de gemiddelde waarde (en standaarddeviatie) voor de hele patiëntengroep.
Een negatieve waarde drukt een afname uit van de hoeveelheid eiwitten in de hersenen na tACS-interventie.
|
tot 12 weken
|
|
Veranderingen in hersenperfusie zoals gemeten door arteriële spin-labeling
Tijdsspanne: 6 weken (pre-post tACS-interventie)
|
Patiënten ondergingen een uitgebreid MRI-onderzoek voor en na de tACS-interventie, inclusief metingen van hersenperfusie via Arterial Spin Labeling (ASL) -sequenties. De uitkomstmaat vertegenwoordigt de gemiddelde verandering in perfusie (d.w.z. bloedstroom) geregistreerd in regio's waarop tACS zich richt. Aangezien de ziekte van Alzheimer ook wordt gekenmerkt door een afname van het hersenmetabolisme, zou een verhoogde bloedstroom na de behandeling een veelbelovend teken zijn van de werkzaamheid van tACS bij het verminderen van de ziekte van Alzheimer in de hersenen. We rapporteren de verandering in de bloedstroom (gemiddelde, standaarddeviatie) na de tACS-behandeling. |
6 weken (pre-post tACS-interventie)
|
Andere uitkomstmaten
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alzheimer's Disease Assessment Scale -Cog Score
Tijdsspanne: tot 12 weken
|
Veranderingen in de Adas-Cog-score zullen worden gerapporteerd om een mogelijk klinisch voordeel van tACS te documenteren.
De schaal loopt van 0-70, waarbij een hogere score een grotere cognitieve stoornis aangeeft.
|
tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- 2017P000648
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .