镰状细胞性贫血中的小儿羟基脲 (PED HUG)

背景：

镰状细胞性贫血是一种复杂的综合征，由遗传、体液、血管和环境因素相互作用导致多器官系统紊乱。 临床过程可以是突然和隐匿的加重和缓解之一，通常是游走性和重复性的。 这些事件可能导致功能受损、器官永久受损，并最终导致死亡。 尽管镰状细胞病的临床表现存在很大差异，但大多数患者都经历过这种复杂的临床表现。 此外，没有证据表明与成人相比，儿童的原发疾病过程在疼痛发作方面有所不同。 但儿童呼吸道病毒感染发病率较高，易患肺炎球菌败血症。 随着成功完成成人羟基脲 (MSH) 试验的多中心研究，现在注意力已集中在该药物在儿童中的使用上。

镰状细胞病合作研究 (CSSCD) 表明，疼痛发作率增加的镰状细胞性贫血患者死于较年轻的年龄。 此外，胎儿血红蛋白水平升高与生存率提高有关，可能是成人预期寿命的可靠儿童预测指标。 羟基脲产生的有益效果被认为是因为它增加了胎儿血红蛋白水平。 因此，如果可以通过羟基脲给药在儿童早期预防慢性终末器官损伤，并且如果在生命早期使用羟基脲可以降低危象发生率，则镰状细胞性贫血患者可能会延长寿命并改善生活质量。

设计叙述：

I-II 期研究 HUG-KIDS 检查了羟基脲的安全性。 5 至 15 岁的镰状细胞性贫血儿童有资格参加这项多中心 I/II 期试验。 羟基脲起始剂量为 15 mg/kg/d，然后逐渐增加至 30 mg/kg/d，除非患者出现实验室毒性。 通过为期 2 周的访问对患者进行监测，以评估与羟基脲治疗相关的依从性、毒性、临床不良事件、生长参数和实验室疗效。 1994 年 12 月至 1996 年 3 月期间，有 84 名儿童登记参加。 68 名儿童达到了最大耐受剂量 (MTD)，52 名儿童接受了 1 年的 MTD 治疗。 该研究由以下研究人员在四个综合性镰状细胞中心进行：北卡罗来纳州达勒姆杜克大学医学中心的 Thomas R. Kinney；费城儿童医院的 Kwaku Ohene-Frempong；波士顿儿童医院的 Orah S. Platt；和加利福尼亚州奥克兰儿童医院的 Elliot Vichinsky。 完整的研究历时三年。

本记录中列出的研究完成日期是从协议注册和结果系统 (PRS) 记录中输入的“结束日期”获得的。