Pediatrisk Hydroxyurea vid sicklecellanemi (PED KRAM)

BAKGRUND:

Sicklecellanemi är ett komplext syndrom med störningar i flera organsystem orsakade av samspelet mellan genetiska, humorala, vaskulära och miljöfaktorer. Det kliniska förloppet kan vara ett av abrupta och lömska exacerbationer och remissioner, ofta migrerande och repetitiva. Dessa händelser kan resultera i funktionsnedsättning, permanent skadade organ och i slutändan död. Även om det finns stor variation i det kliniska uttrycket av sicklecellssjukdom, upplevs denna komplexa uppsättning av kliniska manifestationer av de flesta patienter. Dessutom finns det inga bevis för att den primära sjukdomsprocessen är annorlunda hos barn jämfört med vuxna när det gäller smärtsamma episoder. Barn har dock en högre förekomst av luftvägsvirusinfektioner och är mottagliga för pneumokockseptikemi. Med det framgångsrika slutförandet av Multicenter Study of Hydroxyurea (MSH) Trial på vuxna har uppmärksamheten nu fokuserats på användningen av detta medel hos barn.

Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD) har visat att sicklecellanemipatienter med ökad smärtfrekvens dör i yngre ålder. Dessutom är ökade nivåer av fosterhemoglobin förknippade med förbättrad överlevnad, och är förmodligen en tillförlitlig barndomsprognosare av förväntad livslängd i vuxen ålder. Den gynnsamma effekten som produceras av hydroxiurea tros uppstå eftersom den ökar fostrets hemoglobinnivåer. Om kroniska organskador kan förhindras i tidig barndom genom administrering av hydroxiurea, och om krisfrekvensen kan minskas genom användning av hydroxiurea tidigt i livet, kan patienter med sicklecellanemi uppleva ökad livslängd och förbättrad livskvalitet.

DESIGNBERÄTTELSE:

Fas I-fas II-studien, HUG-KIDS, undersökte säkerheten för hydroxiurea. Barn med sicklecellanemi, åldern 5 till 15 år, var valbara för denna multicenter fas I/II-studie. Hydroxyurea påbörjades med 15 mg/kg/d och eskalerade till 30 mg/kg/d om inte patienten upplevde laboratorietoxicitet. Patienterna övervakades genom 2-veckorsbesök för att bedöma följsamhet, toxicitet, kliniska biverkningar, tillväxtparametrar och laboratorieeffekt associerad med hydroxiureabehandling. Åttiofyra barn var inskrivna mellan december 1994 och mars 1996. Sextioåtta barn nådde maximal tolererad dos (MTD) och 52 behandlades vid MTD under 1 år. Studien genomfördes vid fyra omfattande sicklecellscenter av följande forskare: Thomas R. Kinney vid Duke University Medical Center, Durham, North Carolina; Kwaku Ohene-Frempong på barnsjukhuset i Philadelphia; Orah S. Platt på barnsjukhuset i Boston; och Elliot Vichinsky vid barnsjukhuset i Oakland, Kalifornien. Hela studien varade i tre år.

Studiens slutdatum som anges i denna post erhölls från "Slutdatumet" som angavs i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).