Педиатрическая гидроксимочевина при серповидноклеточной анемии (PED HUG)

ФОН:

Серповидноклеточная анемия представляет собой сложный синдром с множественными системными нарушениями, вызванными взаимодействием генетических, гуморальных, сосудистых факторов и факторов окружающей среды. Клиническое течение может быть одним из внезапных и скрытых обострений и ремиссий, часто мигрирующих и повторяющихся. Эти события могут привести к нарушению функции, необратимому повреждению органов и, в конечном итоге, к смерти. Хотя клинические проявления серповидно-клеточной анемии сильно различаются, этот сложный набор клинических проявлений наблюдается у большинства пациентов. Кроме того, нет доказательств того, что первичный болезненный процесс у детей отличается от такового у взрослых в отношении болезненных эпизодов. Однако дети имеют более высокую заболеваемость респираторными вирусными инфекциями и подвержены пневмококковой септицемии. После успешного завершения многоцентрового исследования гидроксимочевины (MSH) у взрослых внимание теперь было сосредоточено на использовании этого препарата у детей.

Совместное исследование серповидноклеточной анемии (CSSCD) показало, что пациенты с серповидноклеточной анемией с повышенной частотой болезненных эпизодов умирают в более молодом возрасте. Кроме того, повышенный уровень фетального гемоглобина связан с улучшением выживаемости и, вероятно, является надежным предиктором ожидаемой продолжительности взрослой жизни в детском возрасте. Считается, что благотворное влияние гидроксимочевины связано с повышением уровня гемоглобина плода. Следовательно, если хроническое поражение органов-мишеней можно предотвратить в раннем детстве с помощью введения гидроксимочевины и если частоту кризисов можно снизить с помощью использования гидроксимочевины в раннем возрасте, у пациентов с серповидно-клеточной анемией может увеличиться продолжительность жизни и улучшиться качество жизни.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

В исследовании фазы I-фазы II, HUG-KIDS, изучалась безопасность гидроксимочевины. Дети с серповидноклеточной анемией в возрасте от 5 до 15 лет подходили для участия в этом многоцентровом исследовании фазы I/II. Гидроксимочевину начинали с 15 мг/кг/сут и повышали до 30 мг/кг/сут, если у пациента не наблюдалось лабораторной токсичности. Пациенты находились под наблюдением в течение 2 недель для оценки приверженности, токсичности, клинических нежелательных явлений, параметров роста и лабораторной эффективности, связанной с лечением гидроксимочевиной. В период с декабря 1994 г. по март 1996 г. было зачислено 84 ребенка. Максимально переносимая доза (MTD) была достигнута у 68 детей, а 52 получали лечение при MTD в течение 1 года. Исследование проводилось в четырех комплексных центрах серповидноклеточной анемии следующими исследователями: Томасом Р. Кинни из Медицинского центра Университета Дьюка, Дарем, Северная Каролина; Кваку Охене-Фремпонг из Детской больницы Филадельфии; Ора С. Платт из Детской больницы в Бостоне; и Эллиот Вичинский в Детской больнице в Окленде, Калифорния. Полное исследование длилось три года.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты окончания», введенной в запись Системы регистрации и результатов протокола (PRS).