Hidroxiuréia Pediátrica na Anemia Falciforme (PED HUG)

FUNDO:

A anemia falciforme é uma síndrome complexa com distúrbios de múltiplos sistemas de órgãos causados ​​pela interação de fatores genéticos, humorais, vasculares e ambientais. O curso clínico pode ser de exacerbações e remissões abruptas e insidiosas, muitas vezes migratórias e repetitivas. Esses eventos podem resultar em comprometimento da função, órgãos permanentemente danificados e, finalmente, morte. Embora haja grande variabilidade na expressão clínica da doença falciforme, esse conjunto complexo de manifestações clínicas é vivenciado pela maioria dos pacientes. Além disso, não há evidências de que o processo primário da doença seja diferente em crianças quando comparadas com adultos no que diz respeito aos episódios dolorosos. No entanto, as crianças têm maior incidência de infecções virais respiratórias e são suscetíveis à septicemia pneumocócica. Com a conclusão bem-sucedida do Estudo Multicêntrico de Hidroxiureia (MSH) em adultos, a atenção agora se concentrou no uso desse agente em crianças.

O Estudo Cooperativo da Doença Falciforme (CSSCD) demonstrou que os pacientes com anemia falciforme com taxas aumentadas de episódios dolorosos morrem em uma idade mais jovem. Além disso, níveis aumentados de hemoglobina fetal estão associados a uma melhor sobrevida e é provavelmente um indicador confiável da expectativa de vida adulta na infância. Acredita-se que o efeito benéfico produzido pela hidroxiureia ocorra porque aumenta os níveis de hemoglobina fetal. Portanto, se o dano crônico aos órgãos-alvo puder ser evitado na primeira infância pela administração de hidroxiureia e se a taxa de crise puder ser diminuída pelo uso de hidroxiureia no início da vida, os pacientes com anemia falciforme podem experimentar maior longevidade e melhor qualidade de vida.

NARRATIVA DO DESENHO:

O estudo Fase I-Fase II, HUG-KIDS, examinou a segurança da hidroxiureia. Crianças com anemia falciforme, com idades entre 5 e 15 anos, foram elegíveis para este estudo multicêntrico de Fase I/II. A hidroxiureia foi iniciada com 15 mg/kg/d e aumentada para 30 mg/kg/d, a menos que o paciente apresentasse toxicidade laboratorial. Os pacientes foram monitorados por visitas de 2 semanas para avaliar a adesão, toxicidade, eventos adversos clínicos, parâmetros de crescimento e eficácia laboratorial associada ao tratamento com hidroxiureia. Oitenta e quatro crianças foram matriculadas entre dezembro de 1994 e março de 1996. Sessenta e oito crianças atingiram a dose máxima tolerada (MTD) e 52 foram tratadas em MTD por 1 ano. O estudo foi conduzido em quatro Centros Abrangentes de Células Falciformes pelos seguintes pesquisadores: Thomas R. Kinney no Duke University Medical Center, Durham, Carolina do Norte; Kwaku Ohene-Frempong no Hospital Infantil da Filadélfia; Orah S. Platt no Hospital Infantil de Boston; e Elliot Vichinsky no Children's Hospital em Oakland, Califórnia. O estudo completo durou três anos.

A data de conclusão do estudo listada neste registro foi obtida a partir da "Data Final" inserida no registro do Sistema de Registro e Resultados do Protocolo (PRS).