Gyermekkori hidroxi-karbamid sarlósejtes vérszegénységben (PED HUG)

HÁTTÉR:

A sarlósejtes vérszegénység több szervrendszeri rendellenességgel járó összetett szindróma, amelyet genetikai, humorális, érrendszeri és környezeti tényezők kölcsönhatása okoz. A klinikai lefolyás lehet hirtelen és alattomos exacerbáció és remisszió, gyakran migrációs és ismétlődő. Ezek az események a funkció romlásához, a szervek maradandó károsodásához és végső soron halálhoz vezethetnek. Bár a sarlósejtes betegség klinikai kifejeződése nagy eltéréseket mutat, a klinikai megnyilvánulások ezen összetett halmaza a legtöbb betegnél tapasztalható. Ezenkívül nincs bizonyíték arra, hogy a fájdalmas epizódok tekintetében az elsődleges betegségi folyamat eltérne a gyermekeknél a felnőttekétől. A gyermekeknél azonban gyakrabban fordulnak elő légúti vírusfertőzések, és érzékenyek a pneumococcus-fertőzésre. A felnőtteken végzett hidroxi-karbamid (MSH) Multicenter Study Trial sikeres befejezésével a figyelem most ennek a szernek a gyermekeknél történő alkalmazására összpontosult.

A sarlósejtes betegség kooperatív vizsgálata (CSSCD) kimutatta, hogy a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegek, akiknél megnövekedett a fájdalmas epizódok aránya, fiatalabb korban halnak meg. Ezenkívül a megnövekedett magzati hemoglobinszint a jobb túléléshez kapcsolódik, és valószínűleg a felnőttek várható élettartamának megbízható gyermekkori előrejelzője. A hidroxi-karbamid által kiváltott jótékony hatás feltehetően azért jelentkezik, mert növeli a magzati hemoglobinszintet. Ezért, ha a krónikus végszervkárosodás korai gyermekkorban megelőzhető hidroxi-karbamid adásával, és ha a krízis aránya korai hidroxi-karbamid használatával csökkenthető, a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegek élettartama megnövekszik és életminősége javulhat.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

Az I. fázis II. fázisú vizsgálat, a HUG-KIDS a hidroxi-karbamid biztonságosságát vizsgálta. Sarlósejtes vérszegénységben szenvedő, 5 és 15 év közötti gyermekek alkalmasak voltak ebbe a multicentrikus I/II. fázisú vizsgálatra. A hidroxi-karbamid 15 mg/ttkg/nap adaggal kezdték, és 30 mg/kg/nap-ra emelték, kivéve, ha a beteg laboratóriumi toxicitást tapasztalt. A betegeket 2 hetes vizitekkel figyelték, hogy értékeljék a megfelelőséget, a toxicitást, a klinikai nemkívánatos eseményeket, a növekedési paramétereket és a hidroxi-karbamid-kezeléssel kapcsolatos laboratóriumi hatékonyságot. 1994 decembere és 1996 márciusa között nyolcvannégy gyermeket írattak be. Hatvannyolc gyermek érte el a maximális tolerált dózist (MTD), és 52 gyermeket kezeltek MTD-vel 1 évig. A vizsgálatot négy átfogó sarlósejtes központban végezték a következő kutatók: Thomas R. Kinney, a Duke University Medical Center, Durham, North Carolina; Kwaku Ohene-Frempong a Philadelphiai Gyermekkórházban; Orah S. Platt a bostoni Gyermekkórházban; és Elliot Vichinsky az oaklandi Gyermekkórházban, Kaliforniában. A teljes tanulmány három évig tartott.

Az ebben a rekordban felsorolt ​​vizsgálat befejezési dátuma a Protocol Registration and Results System (PRS) rekordba beírt "Befejezés dátuma" alapján történt.