Hydroxyurée pédiatrique dans la drépanocytose (PED HUG)

ARRIÈRE-PLAN:

La drépanocytose est un syndrome complexe avec de multiples perturbations du système organique provoquées par l'interaction de facteurs génétiques, humoraux, vasculaires et environnementaux. L'évolution clinique peut être faite d'exacerbations et de rémissions brutales et insidieuses, souvent migratoires et répétitives. Ces événements peuvent entraîner une altération de la fonction, des organes endommagés de façon permanente et, finalement, la mort. Bien qu'il existe une grande variabilité dans l'expression clinique de la drépanocytose, cet ensemble complexe de manifestations cliniques est ressenti par la plupart des patients. De plus, rien ne prouve que le processus primaire de la maladie soit différent chez les enfants par rapport aux adultes en ce qui concerne les épisodes douloureux. Cependant, les enfants ont une incidence plus élevée d'infections virales respiratoires et sont sensibles à la septicémie à pneumocoques. Avec la réussite de l'étude multicentrique sur l'hydroxyurée (MSH) chez les adultes, l'attention s'est maintenant portée sur l'utilisation de cet agent chez les enfants.

L'étude coopérative sur la drépanocytose (CSSCD) a démontré que les patients atteints d'anémie falciforme avec des taux d'épisodes douloureux accrus meurent à un plus jeune âge. De plus, des niveaux accrus d'hémoglobine fœtale sont associés à une amélioration de la survie et constituent probablement un prédicteur fiable de l'espérance de vie adulte chez l'enfant. On pense que l'effet bénéfique produit par l'hydroxyurée se produit parce qu'il augmente les taux d'hémoglobine fœtale. Par conséquent, si les lésions chroniques des organes terminaux peuvent être prévenues dans la petite enfance par l'administration d'hydroxyurée, et si le taux de crise peut être diminué par l'utilisation d'hydroxyurée tôt dans la vie, les patients atteints d'anémie falciforme peuvent bénéficier d'une longévité accrue et d'une meilleure qualité de vie.

NARRATIF DE CONCEPTION :

L'étude de Phase I-Phase II, HUG-KIDS, a examiné l'innocuité de l'hydroxyurée. Les enfants atteints d'anémie falciforme, âgés de 5 à 15 ans, étaient éligibles pour cet essai multicentrique de phase I/II. L'hydroxyurée a été débutée à 15 mg/kg/j et augmentée à 30 mg/kg/j à moins que le patient ne présente une toxicité en laboratoire. Les patients ont été suivis par des visites de 2 semaines pour évaluer l'observance, la toxicité, les événements indésirables cliniques, les paramètres de croissance et l'efficacité en laboratoire associés au traitement à l'hydroxyurée. Quatre-vingt-quatre enfants ont été scolarisés entre décembre 1994 et mars 1996. Soixante-huit enfants ont atteint la dose maximale tolérée (DMT) et 52 ont été traités à la DMT pendant 1 an. L'étude a été menée dans quatre centres complets de drépanocytose par les chercheurs suivants : Thomas R. Kinney du Duke University Medical Center, Durham, Caroline du Nord ; Kwaku Ohene-Frempong à l'hôpital pour enfants de Philadelphie ; Orah S. Platt à l'hôpital pour enfants de Boston ; et Elliot Vichinsky à l'hôpital pour enfants d'Oakland, en Californie. L'étude complète a duré trois ans.

La date d'achèvement de l'étude indiquée dans ce dossier a été obtenue à partir de la « date de fin » saisie dans le dossier du système d'enregistrement et de résultats du protocole (PRS).