Pædiatrisk Hydroxyurea i seglcelleanæmi (PED KRAM)

BAGGRUND:

Seglcelleanæmi er et komplekst syndrom med flere organsystemforstyrrelser forårsaget af samspillet mellem genetiske, humorale, vaskulære og miljømæssige faktorer. Det kliniske forløb kan være et af pludselige og snigende eksacerbationer og remissioner, ofte migrerende og gentagne. Disse hændelser kan resultere i nedsat funktion, permanent beskadigede organer og i sidste ende død. Selvom der er stor variation i den kliniske ekspression af seglcellesygdom, opleves dette komplekse sæt af kliniske manifestationer af de fleste patienter. Derudover er der ingen evidens for, at den primære sygdomsproces er anderledes hos børn sammenlignet med voksne med hensyn til smertefulde episoder. Børn har dog en højere forekomst af luftvejsvirusinfektioner og er modtagelige for pneumokokseptikæmi. Med den vellykkede afslutning af Multicenter Study of Hydroxyurea (MSH) Trial hos voksne, er opmærksomheden nu blevet fokuseret på brugen af ​​dette middel til børn.

Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD) har vist, at seglcelleanæmipatienter med øget hyppighed af smertefulde episoder dør i en yngre alder. Derudover er øgede niveauer af føtalt hæmoglobin forbundet med forbedret overlevelse, og er sandsynligvis en pålidelig barndomsforecaster af forventet levetid for voksne. Den gavnlige virkning produceret af hydroxyurinstof menes at opstå, fordi det øger føtale hæmoglobinniveauer. Derfor, hvis kroniske end-organskader kan forebygges i den tidlige barndom ved administration af hydroxyurinstof, og hvis krisefrekvensen kan nedsættes ved brug af hydroxyurinstof tidligt i livet, kan seglcelleanæmipatienter opleve øget levetid og en forbedret livskvalitet.

DESIGN FORTÆLLING:

Fase I-fase II-studiet, HUG-KIDS, undersøgte sikkerheden ved hydroxyurinstof. Børn med seglcelleanæmi i alderen 5 til 15 år var berettiget til dette multicenter fase I/II forsøg. Hydroxyurea blev startet med 15 mg/kg/d og eskaleret til 30 mg/kg/d, medmindre patienten oplevede laboratorietoksicitet. Patienterne blev overvåget ved 2-ugers besøg for at vurdere compliance, toksicitet, kliniske bivirkninger, vækstparametre og laboratorieeffektivitet forbundet med hydroxyurinstofbehandling. Fireogfirs børn blev indskrevet mellem december 1994 og marts 1996. 68 børn nåede maksimal tolereret dosis (MTD), og 52 blev behandlet ved MTD i 1 år. Undersøgelsen blev udført på fire omfattende seglcellecentre af følgende efterforskere: Thomas R. Kinney ved Duke University Medical Center, Durham, North Carolina; Kwaku Ohene-Frempong på Children's Hospital of Philadelphia; Orah S. Platt på børnehospitalet i Boston; og Elliot Vichinsky på børnehospitalet i Oakland, Californien. Hele undersøgelsen varede tre år.

Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).