Pediatrische Hydroxyurea bij sikkelcelanemie (PED HUG)

ACHTERGROND:

Sikkelcelanemie is een complex syndroom met stoornissen van meerdere orgaansystemen die worden veroorzaakt door het samenspel van genetische, humorale, vasculaire en omgevingsfactoren. Het klinische beloop kan er een zijn van abrupte en verraderlijke exacerbaties en remissies, vaak migrerend en repetitief. Deze gebeurtenissen kunnen leiden tot functiestoornissen, permanent beschadigde organen en uiteindelijk de dood. Hoewel er een grote variabiliteit is in de klinische expressie van sikkelcelziekte, wordt deze complexe set van klinische manifestaties door de meeste patiënten ervaren. Bovendien is er geen bewijs dat het primaire ziekteproces bij kinderen anders is dan bij volwassenen met betrekking tot pijnlijke episoden. Kinderen hebben echter een hogere incidentie van respiratoire virale infecties en zijn vatbaar voor pneumokokken septikemie. Met de succesvolle afronding van de Multicenter Study of Hydroxyurea (MSH) Trial bij volwassenen, is de aandacht nu gericht op het gebruik van dit middel bij kinderen.

De Cooperative Study of Sikkelcelziekte (CSSCD) heeft aangetoond dat patiënten met sikkelcelanemie met een verhoogd aantal pijnlijke episodes op jongere leeftijd overlijden. Bovendien worden verhoogde niveaus van foetaal hemoglobine in verband gebracht met verbeterde overleving, en is het waarschijnlijk een betrouwbare voorspeller van de levensverwachting in de kindertijd. Aangenomen wordt dat het gunstige effect van hydroxyurea optreedt omdat het de foetale hemoglobinespiegels verhoogt. Daarom, als chronische eindorgaanschade in de vroege kinderjaren kan worden voorkomen door toediening van hydroxyurea, en als het aantal crises kan worden verminderd door gebruik van hydroxyurea op jonge leeftijd, kunnen patiënten met sikkelcelanemie een langere levensduur en een verbeterde kwaliteit van leven ervaren.

ONTWERP VERHAAL:

De fase I-fase II-studie, HUG-KIDS, onderzocht de veiligheid van hydroxyurea. Kinderen met sikkelcelanemie in de leeftijd van 5 tot 15 jaar kwamen in aanmerking voor deze multicenter Fase I/II-studie. Hydroxyurea werd gestart met 15 mg/kg/dag en verhoogd tot 30 mg/kg/dag tenzij de patiënt laboratoriumtoxiciteit ondervond. Patiënten werden gevolgd door bezoeken van 2 weken om therapietrouw, toxiciteit, klinische bijwerkingen, groeiparameters en laboratoriumwerkzaamheid geassocieerd met hydroxyurea-behandeling te beoordelen. Tussen december 1994 en maart 1996 werden 84 kinderen ingeschreven. Achtenzestig kinderen bereikten de maximaal getolereerde dosis (MTD) en 52 werden gedurende 1 jaar op MTD behandeld. De studie werd uitgevoerd in vier uitgebreide sikkelcelcentra door de volgende onderzoekers: Thomas R. Kinney van het Duke University Medical Center, Durham, North Carolina; Kwaku Ohene-Frempong in het kinderziekenhuis van Philadelphia; Orah S. Platt in het kinderziekenhuis in Boston; en Elliot Vichinsky in het kinderziekenhuis in Oakland, Californië. De volledige studie duurde drie jaar.

De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit document wordt vermeld, is verkregen uit de "Einddatum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem (PRS)-record.