Lasten hydroksiurea sirppisoluanemiassa (PED HUG)

TAUSTA:

Sirppisoluanemia on monimutkainen oireyhtymä, jossa on useita elinjärjestelmän häiriöitä, jotka johtuvat geneettisten, humoraalisten, verisuoni- ja ympäristötekijöiden vuorovaikutuksesta. Kliininen kulku voi olla äkillisiä ja salakavalia pahenemis- ja remissioita, jotka ovat usein vaeltavia ja toistuvia. Nämä tapahtumat voivat johtaa toiminnan heikkenemiseen, pysyvästi vaurioituviin elimiin ja lopulta kuolemaan. Vaikka sirppisolusairauden kliinisissä ilmentymisissä on suurta vaihtelua, useimmat potilaat kokevat tämän monimutkaisen kliinisen ilmenemismuodon. Lisäksi ei ole näyttöä siitä, että primaarinen sairausprosessi olisi erilainen lapsilla verrattuna aikuisiin kivuliaiden jaksojen osalta. Lapsilla on kuitenkin korkeampi hengitystieinfektioiden ilmaantuvuus ja he ovat alttiita pneumokokkiseptikemialle. Aikuisten monikeskustutkimus (MSH) -tutkimuksen onnistuneen päätökseen saattamisen jälkeen huomio on nyt keskittynyt tämän aineen käyttöön lapsilla.

Yhteistyötutkimus sirppisolutaudista (CSSCD) on osoittanut, että sirppisoluanemiapotilaat, joilla on lisääntynyt kivuliaita kohtauksia, kuolevat nuorempana. Lisäksi kohonneet sikiön hemoglobiinitasot liittyvät parantuneeseen eloonjäämiseen, ja se on luultavasti luotettava lapsuuden ennustaja aikuisten elinajanodoteesta. Hydroksiurean tuottaman hyödyllisen vaikutuksen uskotaan tapahtuvan, koska se lisää sikiön hemoglobiinitasoja. Siksi, jos krooninen pääteelinvaurio voidaan ehkäistä varhaislapsuudessa hydroksiurealla ja jos kriisin määrää voidaan vähentää hydroksiurean käytöllä varhaisessa iässä, sirppisoluanemiapotilaat voivat kokea pidempää elinikää ja parantaa elämänlaatua.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Phase I-Phase II -tutkimus, HUG-KIDS, tutki hydroksiurean turvallisuutta. Lapset, joilla oli sirppisoluanemia, iältään 5–15 vuotta, olivat kelvollisia tähän monikeskustutkimukseen, vaiheen I/II tutkimukseen. Hydroksiurea aloitettiin annoksella 15 mg/kg/vrk ja nostettiin tasolle 30 mg/kg/vrk, ellei potilas kokenut laboratoriotoksisuutta. Potilaita seurattiin 2 viikon välein, jotta arvioitiin hoitomyöntyvyyttä, toksisuutta, kliinisiä haittavaikutuksia, kasvuparametreja ja hydroksiureahoitoon liittyvää laboratoriotehoa. Joulukuun 1994 ja maaliskuun 1996 välisenä aikana ilmoittautui 84 ​​lasta. 68 lasta saavutti suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja 52 lasta hoidettiin MTD:llä yhden vuoden ajan. Seuraavat tutkijat suorittivat tutkimuksen neljässä kattavassa sirppisolukeskuksessa: Thomas R. Kinney Duke University Medical Centerissä, Durhamissa, Pohjois-Carolinassa; Kwaku Ohene-Frempong Philadelphian lastensairaalassa; Orah S. Platt lastensairaalassa Bostonissa; ja Elliot Vichinsky lastensairaalassa Oaklandissa, Kaliforniassa. Koko tutkimus kesti kolme vuotta.

Tässä tietueessa mainittu tutkimuksen päättymispäivämäärä on saatu "Päättymispäivämäärästä", joka on syötetty PRS-tietueeseen.