Dětská hydroxyurea u srpkovité anémie (PED HUG)

POZADÍ:

Srpkovitá anémie je komplexní syndrom s poruchami mnoha orgánových systémů způsobených souhrou genetických, humorálních, vaskulárních a environmentálních faktorů. Klinický průběh může být jedním z náhlých a zákeřných exacerbací a remisí, často migrujících a opakujících se. Tyto události mohou mít za následek poškození funkce, trvalé poškození orgánů a nakonec smrt. Ačkoli existuje široká variabilita v klinickém projevu srpkovité anémie, tento komplexní soubor klinických projevů zažívá většina pacientů. Navíc neexistuje žádný důkaz, že primární proces onemocnění je u dětí odlišný od dospělých, pokud jde o bolestivé epizody. Děti však mají vyšší výskyt respiračních virových infekcí a jsou náchylné k pneumokokové septikémii. Po úspěšném dokončení Multicentrické studie hydroxymočoviny (MSH) Trial u dospělých se nyní pozornost zaměřila na použití této látky u dětí.

Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD) prokázala, že pacienti se srpkovitou anémií se zvýšeným výskytem bolestivých epizod umírají v mladším věku. Zvýšené hladiny fetálního hemoglobinu jsou navíc spojeny se zlepšeným přežitím a jsou pravděpodobně spolehlivým předpovědí očekávané délky života v dětství v dětství. Předpokládá se, že příznivý účinek hydroxymočoviny nastává, protože zvyšuje hladiny fetálního hemoglobinu. Pokud lze tedy chronickému poškození koncových orgánů zabránit v raném dětství podáváním hydroxymočoviny a pokud lze míru krizí snížit užíváním hydroxymočoviny v raném věku, mohou pacienti se srpkovitou anémií zaznamenat delší životnost a lepší kvalitu života.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Studie fáze I-fáze II, HUG-KIDS, zkoumala bezpečnost hydroxymočoviny. Děti se srpkovitou anémií ve věku 5 až 15 let byly způsobilé pro tuto multicentrickou studii fáze I/II. Hydroxymočovina byla zahájena na 15 mg/kg/den a zvýšena na 30 mg/kg/den, pokud pacient nezaznamenal laboratorní toxicitu. Pacienti byli sledováni 2týdenními návštěvami, aby se posoudila kompliance, toxicita, klinické nežádoucí účinky, růstové parametry a laboratorní účinnost spojená s léčbou hydroxymočovinou. Od prosince 1994 do března 1996 bylo zapsáno 84 dětí. 68 dětí dosáhlo maximální tolerované dávky (MTD) a 52 bylo léčeno MTD po dobu 1 roku. Studie byla provedena ve čtyřech komplexních centrech srpkovité anémie následujícími výzkumníky: Thomas R. Kinney z Duke University Medical Center, Durham, Severní Karolína; Kwaku Ohene-Frempong v dětské nemocnici ve Filadelfii; Orah S. Platt v dětské nemocnici v Bostonu; a Elliot Vichinsky v dětské nemocnici v Oaklandu v Kalifornii. Kompletní studium trvalo tři roky.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z "Datum ukončení" zapsaného v záznamu Protokolu a systému výsledků (PRS).