Pediatrisk hydroksyurea ved sigdcelleanemi (PED KLEM)

BAKGRUNN:

Sigdcelleanemi er et komplekst syndrom med flere organsystemforstyrrelser forårsaket av samspillet mellom genetiske, humorale, vaskulære og miljømessige faktorer. Det kliniske forløpet kan være et av brå og snikende forverringer og remisjoner, ofte migrerende og repeterende. Disse hendelsene kan føre til nedsatt funksjon, permanent skadede organer og til slutt død. Selv om det er stor variasjon i det kliniske uttrykket av sigdcellesykdom, oppleves dette komplekse settet med kliniske manifestasjoner av de fleste pasienter. I tillegg er det ingen bevis for at den primære sykdomsprosessen er annerledes hos barn sammenlignet med voksne med hensyn til smertefulle episoder. Barn har imidlertid en høyere forekomst av luftveisvirusinfeksjoner, og er mottakelige for pneumokokkseptikemi. Med den vellykkede gjennomføringen av Multicenter Study of Hydroxyurea (MSH) Trial hos voksne, har oppmerksomheten nå blitt fokusert på bruken av dette middelet hos barn.

Cooperative Study of Sickle Cell Disease (CSSCD) har vist at sigdcelleanemipasienter med økt hyppighet av smerteepisoder dør i yngre alder. I tillegg er økte nivåer av føtalt hemoglobin assosiert med forbedret overlevelse, og er sannsynligvis en pålitelig prognose for forventet levealder i barndommen. Den gunstige effekten produsert av hydroksyurea antas å oppstå fordi det øker fosterets hemoglobinnivå. Derfor, hvis kronisk endeorganskade kan forebygges tidlig i barndommen ved administrering av hydroksyurea, og hvis krisehastigheten kan reduseres ved bruk av hydroksyurea tidlig i livet, kan pasienter med sigdcelleanemi oppleve økt levetid og forbedret livskvalitet.

DESIGN NARRATIV:

Fase I-fase II-studien, HUG-KIDS, undersøkte sikkerheten til hydroksyurea. Barn med sigdcelleanemi, i alderen 5 til 15 år, var kvalifisert for denne multisenter fase I/II studien. Hydroxyurea ble startet med 15 mg/kg/d og eskalert til 30 mg/kg/d med mindre pasienten opplevde laboratorietoksisitet. Pasientene ble overvåket ved 2-ukers besøk for å vurdere etterlevelse, toksisitet, kliniske uønskede hendelser, vekstparametre og laboratorieeffekt assosiert med hydroksyureabehandling. Åttifire barn ble registrert mellom desember 1994 og mars 1996. Sekstiåtte barn nådde maksimal tolerert dose (MTD) og 52 ble behandlet ved MTD i 1 år. Studien ble utført ved fire omfattende sigdcellesentre av følgende etterforskere: Thomas R. Kinney ved Duke University Medical Center, Durham, North Carolina; Kwaku Ohene-Frempong ved barnesykehuset i Philadelphia; Orah S. Platt ved barnesykehuset i Boston; og Elliot Vichinsky ved barnesykehuset i Oakland, California. Hele studiet varte i tre år.

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra "Sluttdatoen" angitt i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).