化疗和外周干细胞移植治疗转移性黑色素瘤患者

目标：I. 确定异基因外周血干细胞移植 (PBSCT) 对转移性黑色素瘤患者的抗肿瘤作用。

二。在这些患者中评估非清髓性、低强度、准备性方案随后进行 HLA 匹配的同种异体 PBSCT 的安全性和毒性。

三、通过测量这些患者的淋巴和骨髓谱系中的供体-受体嵌合体来监测植入。

四、调查供体-宿主嵌合体与该患者群体中急性和慢性移植物抗宿主病发病率之间的关系。

V. 研究淋巴细胞输注对该患者群体的供体-宿主嵌合现象的影响。

六。根据该患者群体的手术或肿瘤进展确定无病生存期、总生存期和死亡率。

方案大纲：这是一项预处理方案的剂量递增研究。 患者在外周血祖细胞 (PBPC) 移植前接受 3 种剂量水平化疗中的一种。 剂量水平 1 的患者在第 -7 天和 -6 天接受环磷酰胺静脉注射 1 小时以上，在第 -5 天至 -1 天每天接受氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟。 剂量水平 2 的患者在第 -7 天和 -6 天接受环磷酰胺静脉注射超过 1 小时，在第 -5 至 -1 天每天接受氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟，在第 -5 天至 -2 天每天接受抗胸腺细胞球蛋白。 剂量水平 3 的患者在第 -8 至 -6 天每天接受环磷酰胺静脉注射超过 1 小时，在第 -5 至 -1 天每天接受氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟，并在第 -5 至 -2 天每天接受抗胸腺细胞球蛋白。

患者在第 0 天接受动员的 CD34+ PBPC 移植。如果认为有必要，可在第 1 天和第 2 天重复 PBPC 移植。

在第 15-30 天、第 60 天或第 100 天出现疾病进展但没有移植物抗宿主病的患者接受供体淋巴细胞输注。 第 100 天后可根据主治医师的判断进一步输注供体淋巴细胞。

患者每 2 个月接受一次随访，持续 6 个月，接下来的 2 年每 3 个月一次，然后每 6 个月一次，直到移植后第 5 年。

预计应计：

这项研究将总共招募 40 名患者。