Kjemoterapi og perifer stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med metastatisk melanom
Fase I/II-studie av HLA-matchet perifert blod mobilisert hematopoetisk stamcelletransplantasjon etterfulgt av allogen T-celle infusjon som adoptiv immunterapi hos pasienter med metastatisk melanom
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Perifer stamcelletransplantasjon kan tillate leger å gi høyere doser kjemoterapi og drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Fase I/II studie for å studere effektiviteten av kjemoterapi pluss perifer stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med metastatisk melanom.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL: I. Identifisere en antitumoreffekt av allogen perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) hos pasienter med metastatisk melanom.
II. Evaluer sikkerheten og toksisiteten til et ikke-myeloablativt, lavintensitets, forberedende regime etterfulgt av en HLA-matchet allogen PBSCT hos disse pasientene.
III. Overvåk engraftment ved å måle donor-mottaker-kimerisme i lymfoide og myeloide avstamninger hos disse pasientene.
IV. Undersøk forholdet mellom donor-vert-kimerisme og forekomsten av akutt og kronisk graft-versus-vert-sykdom i denne pasientpopulasjonen.
V. Undersøk effekten av lymfocyttinfusjoner på donor-vert-kimerisme i denne pasientpopulasjonen.
VI. Bestem sykdomsfri overlevelse, total overlevelse og dødelighet fra prosedyren eller tumorprogresjon i denne pasientpopulasjonen.
PROTOKOLSKISSE: Dette er en dose-eskaleringsstudie av et kondisjonsregime. Pasienter får 1 av 3 dosenivåer av kjemoterapi før transplantasjon av perifer blodprogenitorcelle (PBPC). Pasienter på dosenivå 1 får cyklofosfamid IV over 1 time på dag -7 og -6 og fludarabin IV over 30 minutter daglig på dag -5 til -1. Pasienter på dosenivå 2 får cyklofosfamid IV over 1 time på dag -7 og -6, fludarabin IV over 30 minutter daglig på dag -5 til -1, og antitymocyttglobulin daglig på dag -5 til -2. Pasienter på dosenivå 3 får cyklofosfamid IV over 1 time daglig på dag -8 til -6, fludarabin IV over 30 minutter daglig på dag -5 til -1, og antitymocyttglobulin daglig på dag -5 til -2.
Pasienter gjennomgår mobilisert CD34+ PBPC-transplantasjon på dag 0. PBPC-transplantasjon kan gjentas på dag 1 og 2 hvis det anses nødvendig.
Pasienter med progressiv sykdom på dag 15-30, dag 60 eller dag 100, uten graft-versus-host-sykdom, får infusjon(er) av donorlymfocytter. Ytterligere donorlymfocyttinfusjoner etter dag 100 kan gis etter den behandlende legens skjønn.
Pasientene følges hver 2. måned i 6 måneder, hver 3. måned i de neste 2 årene, og deretter hver 6. måned frem til år 5 etter transplantasjon.
PROSJERT PASSERING:
Totalt 40 pasienter vil bli påløpt til denne studien.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Heart, Lung, and Blood Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
KRITERIER PÅ PROTOKOLLEN:
--Sykdomskarakteristikk-- Histologisk bekreftet metastatisk melanom som ikke er mottakelig for fullstendig kirurgisk reseksjon og progredierer til tross for immunterapi og/eller kjemoterapi Todimensjonalt evaluerbar klinisk eller radiografisk HLA 6/6 eller 5/6 matchet søskendonor tilgjengelig Ingen CNS-metastaser --Prior/Samtidig terapi -- Se Sykdomskarakteristikk Minst 30 dager siden tidligere behandling for melanom --Pasientkarakteristikk-- Alder: 18 til 60 Ytelsesstatus: ECOG 0-1 Forventet levealder: Minst 3 måneder Hematopoetisk: Ikke spesifisert Lever: Bilirubin ikke større enn 4 mg/dL Transaminaser ikke større enn 3 ganger øvre normalgrense Nyre: Kreatinin ikke større enn 2,5 mg/dL Kardiovaskulær: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn 40 % Lunge: DLCO større enn 65 % av forventet Annet: HIV-negativ Ingen større organdysfunksjon utelukker transplantasjon Ingen andre maligniteter bortsett fra basalcelle- eller plateepitelhudkreft Ingen psykiatrisk lidelse eller mental mangel som ville utelukke studie Ikke gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Richard W. Childs, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Antilymfocyttserum
Andre studie-ID-numre
- CDR0000066609
- NHLBI-98-H-0006
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .