Chemioterapia i przeszczep obwodowych komórek macierzystych w leczeniu chorych na czerniaka z przerzutami

CELE: I. Identyfikacja przeciwnowotworowego efektu allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) u chorych na czerniaka z przerzutami.

II. Oceń bezpieczeństwo i toksyczność niemieloablacyjnego schematu preparatywnego o niskiej intensywności, po którym następuje allogeniczny PBSCT dopasowany do HLA u tych pacjentów.

III. Monitoruj wszczepienie, mierząc chimeryzm dawcy-biorcy w liniach limfoidalnych i szpikowych u tych pacjentów.

IV. Zbadaj związek między chimeryzmem dawcy i gospodarza a występowaniem ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w tej populacji pacjentów.

V. Zbadaj wpływ infuzji limfocytów na chimeryzm dawcy-gospodarza w tej populacji pacjentów.

VI. Określ przeżycie wolne od choroby, całkowite przeżycie i śmiertelność w wyniku zabiegu lub progresję nowotworu w tej populacji pacjentów.

ZARYS PROTOKOŁU: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki schematu kondycjonującego. Pacjenci otrzymują 1 z 3 poziomów dawki chemioterapii przed przeszczepem komórek progenitorowych krwi obwodowej (PBPC). Pacjenci na poziomie dawki 1 otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -7 i -6 oraz fludarabinę IV przez 30 minut dziennie w dniach -5 do -1. Pacjenci na poziomie dawki 2 otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -7 i -6, fludarabinę IV przez 30 minut dziennie w dniach -5 do -1 i globulinę antytymocytarną codziennie w dniach -5 do -2. Pacjenci na poziomie dawki 3 otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę dziennie w dniach -8 do -6, fludarabinę IV przez 30 minut dziennie w dniach -5 do -1 i globulinę antytymocytarną codziennie w dniach -5 do -2.

Pacjenci przechodzą przeszczep zmobilizowanych CD34+ PBPC w dniu 0. Przeszczep PBPC można powtórzyć w dniach 1 i 2, jeśli zostanie to uznane za konieczne.

Pacjenci z postępującą chorobą w dniach 15-30, dniu 60 lub dniu 100, bez choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, otrzymują infuzję limfocytów dawcy. Dalsze infuzje limfocytów dawcy po 100 dniu mogą być podane według uznania lekarza prowadzącego.

Pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez 6 miesięcy, co 3 miesiące przez kolejne 2 lata, a następnie co 6 miesięcy do 5 roku po przeszczepie.

PROGNOZOWANE ROZLICZENIA MIĘDZYNARODOWE:

Do badania zostanie włączonych łącznie 40 pacjentów.