Kemoterapi og perifer stamcelletransplantation ved behandling af patienter med metastatisk melanom
Fase I/II undersøgelse af HLA-matchet perifert blod mobiliseret hæmatopoietisk progenitorcelletransplantation efterfulgt af allogen T-celle infusion som adoptiv immunterapi hos patienter med metastatisk melanom
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Perifer stamcelletransplantation kan give læger mulighed for at give højere doser kemoterapi og dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Fase I/II forsøg til undersøgelse af effektiviteten af kemoterapi plus perifer stamcelletransplantation til behandling af patienter med metastatisk melanom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL: I. Identificere en antitumoreffekt af allogen perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) hos patienter med metastatisk melanom.
II. Evaluer sikkerheden og toksiciteten af et ikke-myeloablativt præparativt regime med lav intensitet efterfulgt af en HLA-matchet allogen PBSCT hos disse patienter.
III. Overvåg engraftment ved at måle donor-recipient-kimerisme i lymfoide og myeloide afstamninger hos disse patienter.
IV. Undersøg forholdet mellem donor-vært-kimerisme og forekomsten af akut og kronisk graft-versus-host-sygdom i denne patientpopulation.
V. Undersøg effekten af lymfocytinfusioner på donor-vært-kimerisme i denne patientpopulation.
VI. Bestem sygdomsfri overlevelse, samlet overlevelse og dødelighed fra proceduren eller tumorprogression i denne patientpopulation.
PROTOKOL OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af et konditioneringsregime. Patienter modtager 1 ud af 3 dosisniveauer af kemoterapi forud for transplantation af perifere blodprogenitorceller (PBPC). Patienter på dosisniveau 1 får cyclophosphamid IV over 1 time på dag -7 og -6 og fludarabin IV over 30 minutter dagligt på dag -5 til -1. Patienter på dosisniveau 2 får cyclophosphamid IV over 1 time på dag -7 og -6, fludarabin IV over 30 minutter dagligt på dag -5 til -1 og antithymocytglobulin dagligt på dag -5 til -2. Patienter på dosisniveau 3 får cyclophosphamid IV over 1 time dagligt på dag -8 til -6, fludarabin IV over 30 minutter dagligt på dag -5 til -1 og antithymocytglobulin dagligt på dag -5 til -2.
Patienter gennemgår mobiliseret CD34+ PBPC-transplantation på dag 0. PBPC-transplantation kan gentages på dag 1 og 2, hvis det skønnes nødvendigt.
Patienter med progressiv sygdom på dag 15-30, dag 60 eller dag 100, uden graft-versus-host-sygdom, modtager infusion(er) af donorlymfocytter. Yderligere donorlymfocytinfusioner efter dag 100 kan gives efter den behandlende læges skøn.
Patienterne følges hver 2. måned i 6 måneder, hver 3. måned i de næste 2 år og derefter hver 6. måned indtil år 5 efter transplantationen.
PROJEKTERET OPGØRELSE:
I alt 40 patienter vil blive samlet til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Heart, Lung, and Blood Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
PROTOKOLINDTAGSKRITERIER:
--Sygdomskarakteristika-- Histologisk bekræftet metastatisk melanom ikke modtagelig for fuldstændig kirurgisk resektion og progressiv på trods af immunterapi og/eller kemoterapi Bidimensionelt evaluerbar klinisk eller radiografisk HLA 6/6 eller 5/6 matchet søskendedonor tilgængelig Ingen CNS-metastaser --Forudgående/samtidig terapi -- Se sygdomskarakteristika Mindst 30 dage siden tidligere behandling for melanom --Patientkarakteristika-- Alder: 18 til 60 Ydeevnestatus: ECOG 0-1 Forventet levealder: Mindst 3 måneder Hæmatopoietisk: Ikke specificeret Lever: Bilirubin ikke større end 4 mg/dL Transaminaser ikke større end 3 gange øvre normalgrænse Nyre: Kreatinin ikke større end 2,5 mg/dL Kardiovaskulær: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end 40 % Lunge: DLCO større end 65 % af forventet Andet: HIV-negativ Ingen større organdysfunktion udelukker transplantation Ingen andre maligne sygdomme undtagen basalcelle- eller planocellulær hudkræft Ingen psykiatrisk lidelse eller mental mangel, der ville udelukke undersøgelse. Ikke gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Richard W. Childs, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
- Antimfocyt serum
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000066609
- NHLBI-98-H-0006
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .