Kemoterapia ja perifeeristen kantasolujen siirto metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden hoidossa

TAVOITTEET: I. Tunnista allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirron (PBSCT) kasvainten vastainen vaikutus potilailla, joilla on metastaattinen melanooma.

II. Arvioi ei-myeloablatiivisen, matalan intensiteetin valmistelevan hoito-ohjelman, jota seuraa HLA-yhteensopiva allogeeninen PBSCT, turvallisuus ja toksisuus näillä potilailla.

III. Tarkkaile siirrännäistä mittaamalla luovuttajan ja vastaanottajan kimerismia lymfoidisissa ja myeloidisissa linjoissa näillä potilailla.

IV. Tutki luovuttaja-isäntäkimerismin ja akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin esiintyvyyden välistä suhdetta tässä potilaspopulaatiossa.

V. Tutki lymfosyytti-infuusioiden vaikutusta luovuttaja-isäntäkimerismiin tässä potilaspopulaatiossa.

VI. Määritä taudista vapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja kuolleisuus toimenpiteestä tai kasvaimen etenemisestä tässä potilaspopulaatiossa.

PÖYTÄKIRJA: Tämä on hoito-ohjelman annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat saavat yhden kolmesta kemoterapiaannoksesta ennen perifeerisen veren esisolujen (PBPC) siirtoa. Potilaat, joilla on annostaso 1, saavat syklofosfamidi IV 1 tunnin ajan päivinä -7 ja -6 ja fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivittäin päivinä -5 - -1. Annostason 2 potilaat saavat syklofosfamidia IV 1 tunnin ajan päivinä -7 ja -6, fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivittäin päivinä -5 - -1 ja antitymosyyttiglobuliinia päivittäin päivinä -5 - -2. Potilaat, joilla on annostaso 3, saavat syklofosfamidia IV 1 tunnin ajan päivittäin päivinä -8 - -6, fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivittäin päivinä -5 - -1 ja antitymosyyttiglobuliinia päivittäin päivinä -5 - -2.

Potilaille tehdään mobilisoitu CD34+ PBPC -siirto päivänä 0. PBPC-siirto voidaan toistaa päivinä 1 ja 2, jos katsotaan tarpeelliseksi.

Potilaat, joilla on etenevä sairaus päivinä 15-30, päivänä 60 tai päivänä 100, ilman siirrännäistä isäntä-sairautta, saavat luovuttajan lymfosyyttien infuusio(t). Muita luovuttajan lymfosyytti-infuusioita 100. päivän jälkeen voidaan antaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Potilaita seurataan 2 kuukauden välein 6 kuukauden ajan, 3 kuukauden välein seuraavien 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein vuoteen 5 vuoteen 5 transplantaation jälkeen.

ARVIOTETTU KERTYMÄ:

Tähän tutkimukseen kerätään yhteensä 40 potilasta.