Chimiothérapie et greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique

OBJECTIFS : I. Identifier un effet antitumoral de la greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) chez les patients atteints de mélanome métastatique.

II. Évaluer l'innocuité et la toxicité d'un régime préparatif non myéloablatif de faible intensité suivi d'un PBSCT allogénique compatible HLA chez ces patients.

III. Surveiller la prise de greffe en mesurant le chimérisme donneur-receveur dans les lignées lymphoïdes et myéloïdes chez ces patients.

IV. Étudier la relation entre le chimérisme donneur-hôte et l'incidence de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte dans cette population de patients.

V. Étudier l'effet des perfusions de lymphocytes sur le chimérisme donneur-hôte dans cette population de patients.

VI. Déterminer la survie sans maladie, la survie globale et la mortalité due à la procédure ou à la progression tumorale dans cette population de patients.

APERÇU DU PROTOCOLE : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose d'un régime de conditionnement. Les patients reçoivent 1 des 3 doses de chimiothérapie avant la greffe de cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC). Les patients au niveau de dose 1 reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours -7 et -6 et de la fludarabine IV pendant 30 minutes par jour les jours -5 à -1. Les patients au niveau de dose 2 reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours -7 et -6, de la fludarabine IV pendant 30 minutes quotidiennement les jours -5 à -1 et de la globuline antithymocyte quotidiennement les jours -5 à -2. Les patients au niveau de dose 3 reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure par jour les jours -8 à -6, de la fludarabine IV pendant 30 minutes par jour les jours -5 à -1 et de la globuline antithymocyte quotidiennement les jours -5 à -2.

Les patients subissent une greffe de PBPC CD34+ mobilisée au jour 0. La greffe de PBPC peut être répétée les jours 1 et 2 si cela est jugé nécessaire.

Les patients présentant une maladie évolutive aux jours 15 à 30, au jour 60 ou au jour 100, sans maladie du greffon contre l'hôte, reçoivent une ou plusieurs perfusions de lymphocytes du donneur. D'autres perfusions de lymphocytes du donneur après le jour 100 peuvent être administrées à la discrétion du médecin traitant.

Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 6 mois, tous les 3 mois pendant les 2 années suivantes, puis tous les 6 mois jusqu'à l'année 5 après la greffe.

ACCRUAL PROJETÉ :

Un total de 40 patients seront comptabilisés pour cette étude.