Chemioterapia e trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

OBIETTIVI: I. Identificare un effetto antitumorale del trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT) in pazienti con melanoma metastatico.

II. Valutare la sicurezza e la tossicità di un regime preparativo non mieloablativo, a bassa intensità, seguito da un PBSCT allogenico compatibile con HLA in questi pazienti.

III. Monitorare l'attecchimento misurando il chimerismo donatore-ricevente nei lignaggi linfoidi e mieloidi in questi pazienti.

IV. Indagare la relazione tra il chimerismo donatore-ospite e l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica in questa popolazione di pazienti.

V. Indagare l'effetto delle infusioni di linfociti sul chimerismo donatore-ospite in questa popolazione di pazienti.

VI. Determinare la sopravvivenza libera da malattia, la sopravvivenza globale e la mortalità dalla procedura o dalla progressione del tumore in questa popolazione di pazienti.

PROTOCOLLO PROTOCOLLO: Questo è uno studio di aumento della dose di un regime di condizionamento. I pazienti ricevono 1 dei 3 livelli di dose di chemioterapia prima del trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC). I pazienti al livello di dose 1 ricevono ciclofosfamide EV per 1 ora nei giorni -7 e -6 e fludarabina EV per 30 minuti al giorno nei giorni da -5 a -1. I pazienti al livello di dose 2 ricevono ciclofosfamide EV per 1 ora nei giorni -7 e -6, fludarabina EV per 30 minuti al giorno nei giorni da -5 a -1 e globulina antitimocitica quotidianamente nei giorni da -5 a -2. I pazienti al livello di dose 3 ricevono ciclofosfamide EV per 1 ora al giorno nei giorni da -8 a -6, fludarabina EV per 30 minuti al giorno nei giorni da -5 a -1 e globulina antitimocitica quotidianamente nei giorni da -5 a -2.

I pazienti vengono sottoposti a trapianto di PBPC CD34+ mobilizzati il ​​giorno 0. Il trapianto di PBPC può essere ripetuto nei giorni 1 e 2 se ritenuto necessario.

I pazienti con malattia progressiva nei giorni 15-30, giorno 60 o giorno 100, senza malattia del trapianto contro l'ospite, ricevono l'infusione(i) di linfociti del donatore. Ulteriori infusioni di linfociti del donatore dopo il giorno 100 possono essere somministrate a discrezione del medico curante.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 6 mesi, ogni 3 mesi per i successivi 2 anni e poi ogni 6 mesi fino al quinto anno dopo il trapianto.

ACCANTO PREVISTO:

Un totale di 40 pazienti saranno maturati per questo studio.