Kemoterapi och perifer stamcellstransplantation vid behandling av patienter med metastaserande melanom
Fas I/II-studie av HLA-matchat perifert blod mobiliserad hematopoetisk stamcellstransplantation följt av allogen T-cellsinfusion som adoptiv immunterapi hos patienter med metastaserande melanom
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Perifer stamcellstransplantation kan göra det möjligt för läkare att ge högre doser av kemoterapi och döda fler tumörceller.
SYFTE: Fas I/II-studie för att studera effektiviteten av kemoterapi plus perifer stamcellstransplantation vid behandling av patienter med metastaserande melanom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL: I. Identifiera en antitumöreffekt av allogen perifer blodstamcellstransplantation (PBSCT) hos patienter med metastaserande melanom.
II. Utvärdera säkerheten och toxiciteten hos en icke-myeloablativ, lågintensiv, preparativ regim följt av en HLA-matchad allogen PBSCT hos dessa patienter.
III. Övervaka engraftment genom att mäta donator-mottagare chimerism i lymfoida och myeloida härstamningar hos dessa patienter.
IV. Undersöka sambandet mellan donator-värd-chimerism och förekomsten av akut och kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom i denna patientpopulation.
V. Undersök effekten av lymfocytinfusioner på donator-värd-chimerism i denna patientpopulation.
VI. Bestäm sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad och dödlighet från proceduren eller tumörprogression i denna patientpopulation.
PROTOKOLLSKISS: Detta är en dosökningsstudie av en konditioneringskur. Patienterna får 1 av 3 dosnivåer av kemoterapi före transplantation av perifer blodprogenitorcell (PBPC). Patienter på dosnivå 1 får cyklofosfamid IV under 1 timme dagarna -7 och -6 och fludarabin IV under 30 minuter dagligen dagarna -5 till -1. Patienter på dosnivå 2 får cyklofosfamid IV under 1 timme dag -7 och -6, fludarabin IV under 30 minuter dagligen dag -5 till -1 och antitymocytglobulin dagligen dag -5 till -2. Patienter på dosnivå 3 får cyklofosfamid IV under 1 timme dagligen dagarna -8 till -6, fludarabin IV under 30 minuter dagligen dagarna -5 till -1 och antitymocytglobulin dagligen dagarna -5 till -2.
Patienter genomgår mobiliserad CD34+ PBPC-transplantation dag 0. PBPC-transplantation kan upprepas dag 1 och 2 om det anses nödvändigt.
Patienter med progressiv sjukdom dag 15-30, dag 60 eller dag 100, utan transplantat-mot-värd-sjukdom, får infusion(er) av donatorlymfocyter. Ytterligare donatorlymfocytinfusioner efter dag 100 kan ges efter bedömning av den behandlande läkaren.
Patienterna följs var 2:e månad i 6 månader, var 3:e månad under de kommande 2 åren och sedan var 6:e månad fram till år 5 efter transplantationen.
PROJEKTERAD PERSONAL:
Totalt kommer 40 patienter att samlas in för denna studie.
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Heart, Lung, and Blood Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
KRITERIER FÖR INMÄNGNING AV PROTOKOLL:
--Sjukdomskarakteristika-- Histologiskt bekräftat metastaserande melanom är inte mottagligt för fullständig kirurgisk resektion och progredierar trots immunterapi och/eller kemoterapi Bidimensionellt utvärderbart kliniskt eller radiografiskt HLA 6/6 eller 5/6 matchad syskondonator tillgänglig Inga CNS-metastaser --Föregående/Samtidig terapi -- Se Sjukdomsegenskaper Minst 30 dagar sedan tidigare behandling för melanom --Patientegenskaper-- Ålder: 18 till 60 Prestationsstatus: ECOG 0-1 Förväntad livslängd: Minst 3 månader Hematopoetisk: Ej specificerad Lever: Bilirubin högst 4 mg/dL Transaminaser högst 3 gånger övre normalgräns. Njure: Kreatinin högst 2,5 mg/dL Kardiovaskulär: Vänsterkammars ejektionsfraktion större än 40 % Lung: DLCO större än 65 % av förväntad Övrigt: HIV-negativ Ingen större organdysfunktion utesluter transplantation Inga andra maligniteter förutom basalcells- eller skivepitelcellshudcancer Ingen psykiatrisk störning eller mental brist som skulle hindra studien Inte gravid eller ammande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Richard W. Childs, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Antimfocytserum
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000066609
- NHLBI-98-H-0006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .