沙利度胺治疗激素依赖性前列腺癌
2018年4月13日 更新者：William Dahut Jr., M.D.、National Cancer Institute (NCI)
在有限激素消融后 D0 期雄激素依赖性前列腺癌患者中口服沙利度胺与安慰剂的双盲随机交叉 III 期研究
这项多中心研究将评估沙利度胺是否可以提高药物亮丙瑞林或戈舍瑞林治疗睾酮依赖性前列腺癌的有效性。 亮丙瑞林和戈舍瑞林——都被批准用于治疗前列腺癌——减少了睾酮的产生，这在大多数患者中会减小肿瘤的大小。 沙利度胺是一种多年来用于治疗麻风病的药物，可阻止对疾病进展可能很重要的血管生长。
18 岁或以上的睾酮依赖性前列腺癌患者在接受手术、放射治疗或冷冻手术后持续存在或复发，但其疾病尚未转移（扩散到前列腺以外）可能符合本研究的条件。 候选人通过病史和身体检查进行筛选，包括血液检查、骨骼和计算机断层扫描 (CT) 扫描或其他影像学检查。
研究参与者被随机分配到两个治疗组之一。 一组接受亮丙瑞林或戈舍瑞林，然后接受沙利度胺；另一个接受亮丙瑞林或戈舍瑞林，然后服用安慰剂（一种没有活性成分的类似药丸）。 两组患者每月注射一次亮丙瑞林或戈舍瑞林，持续 6 个月。 在那之后，他们每天一次服用四粒沙利度胺或安慰剂胶囊，并继续服用药物，直到他们的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平恢复到开始使用亮丙瑞林或戈舍瑞林之前的水平或每升 5 纳克，以较低者为准.（PSA 是前列腺分泌的一种蛋白质。 监测这种蛋白质水平的变化有助于评估肿瘤进展）。 此时整个过程再次开始，从亮丙瑞林或戈舍瑞林治疗开始，但实验药物发生了变化；最初接受沙利度胺治疗的患者交叉接受安慰剂，而最初接受安慰剂治疗的患者交叉接受沙利度胺。
通过以下测试和程序定期监测患者：
病史和体格检查。 血液和尿液检查以监测沙利度胺和 PSA 水平、对治疗的反应以及常规实验室值（例如，细胞计数和肾功能和肝功能）。
计算机断层扫描 (CT) 和骨扫描，以及可能用于评估肿瘤的其他影像学检查。
根据需要进行肌电图 (EMG) 和神经传导研究。 对于肌电图，将一根细针插入几块肌肉，并要求患者放松或收缩肌肉。
研究概览
详细说明
这是一项双盲随机 III 期研究，旨在确定沙利度胺是否可以提高黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂（亮丙瑞林或戈舍瑞林）在前列腺癌初步根治性治疗后 PSA 升高的激素反应患者中的疗效.
仅 PSA 升高的患者将随机接受 LHRH 激动剂治疗六个月，然后每天口服沙利度胺 200 mg 或安慰剂（A 期）。
在 PSA 进展时，LHRH 激动剂将重新开始使用六个月。
六个月后，最初接受沙利度胺治疗的患者将交叉接受安慰剂治疗，而最初接受安慰剂治疗的患者将交叉接受沙利度胺治疗，并随访至 PSA 进展或发生转移性疾病，以先发生者为准（B 期）。
将获得有关以下生长因子循环水平变化的更多信息：碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)、肿瘤坏死因子 (TNF)、血管内皮生长因子 (VEGF) 和转化生长因子 β (TGFβ)。
同样，我们将在整个研究过程中监测睾酮和二氢睾酮 (DHT) 的变化。
神经系统并发症是沙利度胺慢性给药预期的主要剂量限制性毒性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
159
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
- Holy Cross Hospital, Fort Lauderdale
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112-2282
- Louisiana State University
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health, Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University Hutzel Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55415
- University of Minnesota
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New York
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New York、New York、美国、10032-3784
- Columbia University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- University of Pittsburgh
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Virginia
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Portsmouth、Virginia、美国、23708
- Naval Medical Center, Portsmouth
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
- 纳入标准：
- 患者必须只有前列腺特异性抗原 (PSA) 雄激素依赖性前列腺癌。 所有患者的根治性治疗（根治性前列腺切除术、外照射放射治疗或近距离放射治疗或冷冻手术）都必须失败。
- 患者的转移性前列腺癌计算机断层扫描 (CT) 扫描和骨扫描必须呈阴性。
- 患者必须有前列腺癌的组织病理学文件。 应尽一切努力在国家癌症研究所 (NCI) 病理实验室对载玻片和块进行审查。 NCI对病理的审查不会延迟入组。
- 患者必须患有进行性前列腺癌。 两次连续升高的 PSA 高于最终治疗后的最低点，且绝对值大于 1.0 ng/ml，间隔至少 2 周。
- 患者的预期寿命必须超过 12 个月。
- 根据东部肿瘤协作组 (ECOG) 标准，患者的体能状态必须为 0 至 2。
- 血液学资格参数（开始治疗后 2 周内）：
粒细胞计数大于或等于 1,000/mm^3。 血小板计数大于或等于 75,000/mm^3。
- 生化合格参数（开始治疗后 2 周内）：如果肌酐大于 2.0 mg/dL，则收集 24 小时尿液。
肌酐清除率必须大于 40 mL/min。 肝功能：
胆红素（总）小于或等于 1 mg/dL 正常上限；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 低于正常上限的 2.5 倍。
- 例外：临床吉尔伯特综合征患者的总胆红素可能小于或等于 2.5 mg/dL。
- 除非黑色素瘤皮肤癌和 Rai 0 期慢性淋巴瘤白血病外，患者不得同时患有其他恶性肿瘤（在过去 2 年内）、任何部位的原位癌或危及生命的疾病，包括未经治疗的感染（必须至少在开始沙利度胺之前停用静脉内抗生素治疗 1 周）。
- 有不稳定或新诊断的心绞痛病史、近期心肌梗塞（入组后 6 个月内）、纽约 II-IV 级充血性心力衰竭、需要氧疗的慢性阻塞性肺病、无法控制的癫痫发作或医学判断的患者医师，不符合条件。
- 患者必须能够理解并签署知情同意书。
- 患者必须愿意从家中前往 NIH 或参与机构（路易斯安那州立大学、华盛顿大学、哥伦比亚大学、韦恩州立大学、明尼苏达大学、匹兹堡大学、圣十字大学）进行后续访问（由于与沙利度胺相关的镇静作用）。 优选的是，患者在服用每日给药的前 3 天不要开车，或者如果镇静似乎是一种持续的并发症）。
- 患者必须年满 18 岁。
- 必须告知男性患者精液中可能存在沙利度胺。 男性在治疗期间每次与女性发生性行为时以及停用沙利度胺后 8 周内都必须使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。
- 如果满足以下标准，患者可以作为延迟入组入组：在开始研究后 3 个月内接受过亮丙瑞林或戈舍瑞林治疗，在注射激素后两周内进行过 PSA 检查，并在入组后 8 周内进行过无转移骨扫描。
- 患有慢性淋巴细胞白血病 Rai 期（仅限淋巴细胞增多症）的患者将符合条件。
- 排除标准：
- 在过去一年（或目前）接受过亮丙瑞林、己烯雌酚 (DES)、氟他胺、比卡鲁胺、PC 代表前列腺癌，SPES 是希望的拉丁词）PC-SPES、戈舍瑞林、细胞毒性化疗、非那雄胺和/或尼鲁米特的患者) 不符合资格。 在最终治疗时接受这些药物进行辅助或新辅助治疗的患者符合条件。 例外：根据延迟入组标准入组且在开始研究后 3 个月内接受亮丙瑞林/戈舍瑞林治疗的患者符合条件。
- 患有国家癌症研究所 (NCI)/癌症治疗评估计划 (CTEP) 2 级或更高临床可检测原因的周围神经病变患者、接受抗惊厥药物治疗的患者以及过去 10 年内有癫痫病史的患者将没有资格参加这项研究。
- 正在接受镇静/催眠药物（即 不能停药的苯二氮卓类药物）将不符合本研究的条件。 接受过睾丸切除术的患者不符合本研究的条件。
- 接受过前列腺癌全身化疗的患者不符合资格。
- 根据美国精神病学协会诊断和统计手册（DSM IIIR 标准）确认患有重度抑郁症精神病史且经精神病医生确认的患者不符合资格。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：沙利度胺
研究参与者被随机分配到两个治疗组之一。
参与者接受亮丙瑞林或戈舍瑞林治疗 6 个月。
在第 1 阶段，参与者每天口服 200 毫克沙利度胺。
将对患者进行随访，直到 PSA 进展定义为前列腺特异性抗原 (PSA) 水平恢复到开始使用亮丙瑞林或戈舍瑞林之前的水平或每升 5 纳克，以较低者为准。
参与者返回亮丙瑞林或戈舍瑞林治疗 6 个月。
在第 2 期，参与者每天接受一次沙利度胺安慰剂。
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每晚 9 点口服沙利度胺 200 毫克。
如果没有剂量限制性毒性，治疗可以无限期地继续。
其他名称：
每月注射一次亮丙瑞林，持续六个月。
其他名称：
戈舍瑞林每月注射一次，持续六个月。
其他名称：
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实验性的：安慰剂
研究参与者被随机分配到两个治疗组之一。
参与者接受亮丙瑞林或戈舍瑞林治疗 6 个月。
在第 1 期，参与者接受了沙利度胺的安慰剂。
将对患者进行随访，直到 PSA 进展定义为前列腺特异性抗原 (PSA) 水平恢复到开始使用亮丙瑞林或戈舍瑞林之前的水平或每升 5 纳克，以较低者为准。
参与者返回亮丙瑞林或戈舍瑞林治疗 6 个月。
在第 2 阶段，参与者每天一次接受沙利度胺 200 mg。
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每月注射一次亮丙瑞林，持续六个月。
其他名称：
戈舍瑞林每月注射一次，持续六个月。
其他名称：
如果患者最初接受沙利度胺治疗，他们将接受安慰剂。
安慰剂的起始剂量为 200 mg（四粒 100-50 mg 胶囊），每天睡前一次口服。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时间
大体时间：36个月
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进展时间定义如下：如果 PSA 恢复到基线（定义为开始亮丙瑞林或戈舍瑞林之前的 PSA 值）或增加到 5 ng/ml 的绝对值。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：签署治疗同意书的日期截止研究日期，大约 60 个月
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这是发生不良事件的参与者总数。
有关不良事件的详细列表，请参阅不良事件模块。
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签署治疗同意书的日期截止研究日期，大约 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：William L Dahut, M.D.、National Cancer Institute, National Institutes of Heath
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aronson IK, Yu R, West DP, Van den Broek H, Antel J. Thalidomide-induced peripheral neuropathy. Effect of serum factor on nerve cultures. Arch Dermatol. 1984 Nov;120(11):1466-70. doi: 10.1001/archderm.120.11.1466.
- Bakay B, Nyhan WL. Binding of thalidomide by macromolecules in the fetal and maternal rat. J Pharmacol Exp Ther. 1968 Jun;161(2):348-60. No abstract available.
- Bauer KS, Dixon SC, Figg WD. Inhibition of angiogenesis by thalidomide requires metabolic activation, which is species-dependent. Biochem Pharmacol. 1998 Jun 1;55(11):1827-34. doi: 10.1016/s0006-2952(98)00046-x.
- Figg WD, Hussain MH, Gulley JL, Arlen PM, Aragon-Ching JB, Petrylak DP, Higano CS, Steinberg SM, Chatta GS, Parnes H, Wright JJ, Sartor O, Dahut WL. A double-blind randomized crossover study of oral thalidomide versus placebo for androgen dependent prostate cancer treated with intermittent androgen ablation. J Urol. 2009 Mar;181(3):1104-13; discussion 1113. doi: 10.1016/j.juro.2008.11.026. Epub 2009 Jan 23.
- Hawley JE, Pan S, Figg WD, Lopez-Bujanda ZA, Strope JD, Aggen DH, Dallos MC, Lim EA, Stein MN, Hu J, Drake CG. Association between immunosuppressive cytokines and PSA progression in biochemically recurrent prostate cancer treated with intermittent hormonal therapy. Prostate. 2020 Mar;80(4):336-344. doi: 10.1002/pros.23948. Epub 2020 Jan 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2000年3月1日
初级完成 (实际的)
2005年1月30日
研究完成 (实际的)
2010年3月30日
研究注册日期
首次提交
2000年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2000年2月19日
首次发布 (估计)
2000年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月13日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 000080 (其他：Clinical Center, NIH)
- 00-C-0080 (其他：Clinical Center, NIH)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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