家庭心脏研究 (FHS)

背景：

分子遗传学、遗传流行病学、群体遗传学以及心血管疾病新危险因素和危险因素群的识别的进步使 1991 年成为利用有关心血管疾病、临床前动脉粥样硬化和危险因素的广泛信息的大好时机在 NHLBI 支持的正在进行的最先进的流行病学研究中接受过检查的个人。 通过招募此类定义人群的随机样本的一级亲属，FHS 获得了有关家族聚集、遗传和环境对连续变量方差的贡献，以及一般人群中风险因素和选定主要基因水平升高的频率和分布的信息.

FHS 由工作人员发起，并于 1990 年 5 月获得临床应用和预防咨询委员会的批准。 征求建议书于 1991 年 7 月发布。 合同于 1992 年 6 月授予。

设计叙述：

在 1992 年 5 月至 1996 年 5 月的第一阶段和第二阶段，从 Framingham 心脏研究、犹他州家谱研究以及 ARIC 研究的北卡罗来纳州和明尼苏达州地点招募了 45-69 岁的先证者及其亲属，参与家庭心脏研究。 两组先证者被随机选择，或者根据父研究的数据计算出的冠心病家族高风险。 还收集了 3,150 名先证者及其 22,909 名亲属的其他家族结构和疾病史数据。 对这些随机和CHD高危家庭的临床检查和随访共对1253个家庭5975人进行，其中非裔美国人102个家庭265人。 检查包括有关人体测量学、血压、心电图、颈动脉超声、肺功能和血液化学的信息。 问卷数据包括医疗和生育史、饮食、体育活动、烟草和酒精消费、教育、收入和社会心理因素，包括敌意、社会支持和压力。 第一和第二阶段包括四个现场中心、一个协调中心和一个中央血液实验室。

1996 年 8 月，第三阶段开始，合作协议被授予由七名研究人员发起的资助的财团，以使用第一阶段和第二阶段收集的数据进行分子遗传学和遗传流行病学研究。 第三阶段于 2001 年 7 月结束。 第三阶段的目标是利用家庭和病史、风险因素、生活方式、血液样本和 FHS 先前收集的库存 DNA 的广泛数据进行分子遗传学和遗传流行病学研究。 研究包括候选基因的新分子遗传学和使用匿名标记的全基因组搜索，以检测、定位和表征冠心病和动脉粥样硬化基因。 进行了遗传流行病学分析，为非裔美国人动脉粥样硬化和中间表型的家族方面提供了新信息。 第三阶段还包括四个现场中心、一个中心实验室、一个分子遗传学实验室和一个协调中心。

该研究于 2001 年更新为家庭心脏研究 - 亚临床动脉粥样硬化网络 (FHS-SCAN)，以完成对全基因组扫描数据的分析并对有希望的标记物进行基因分型。 该研究预计将招募 401 个信息丰富的家系（3,027 人），这些家系先前由 NHLBI 家庭心脏研究进行过检查和基因分型，以量化冠状动脉和主动脉钙体积，从而识别与动脉粥样硬化相关的基因。 此外，将在一个研究中心对之前由高血压流行病学网络 (HyperGEN) 检查并进行比较基因分型的 315 名非裔美国人同胞（770 人）进行检查，以解决该少数群体中的这些研究问题。