Gezinshartonderzoek (FHS)

ACHTERGROND:

Vooruitgang in de moleculaire genetica, genetische epidemiologie, populatiegenetica en identificatie van nieuwe risicofactoren en clusters van risicofactoren voor hart- en vaatziekten maakten 1991 een geschikt moment om te profiteren van de uitgebreide informatie over hart- en vaatziekten, preklinische atherosclerose en risicofactoren in individuen die waren onderzocht in lopende, state-of-the-art epidemiologische studies ondersteund door de NHLBI. Door eerstegraadsverwanten te rekruteren uit willekeurige steekproeven van dergelijke gedefinieerde populaties, verkreeg FHS informatie over familiale aggregatie, genetische en omgevingsbijdragen aan variantie in continue variabelen, en de frequentie en verdeling van verhoogde niveaus van risicofactoren en van geselecteerde belangrijke genen in de algemene populatie .

De FHS is geïnitieerd door het personeel en in mei 1990 goedgekeurd door de Clinical Applications and Prevention Advisory Committee. De Requests for Proposals werden uitgebracht in juli 1991. De contracten werden in juni 1992 gegund.

ONTWERP VERHAAL:

Tijdens fase I en II van mei 1992-mei 1996 werden probands, in de leeftijd van 45-69 jaar, samen met hun verwanten gerekruteerd uit de Framingham Heart Study, de Utah Family Tree Study en de locaties van de ARIC Study in North Carolina en Minnesota. deelname aan de Gezinshartstudie. Er werden twee groepen probands geselecteerd, hetzij willekeurig, hetzij op basis van een hoog familierisico op CHD, zoals berekend op basis van gegevens uit de ouderstudie. Aanvullende gegevens over de gezinsstructuur en ziektegeschiedenis werden verzameld van 3.150 probands en 22.909 van hun familieleden. Klinisch onderzoek en follow-up van deze willekeurige families en families met een hoog CHZ-risico werden uitgevoerd bij in totaal 1.253 families, waaronder 5.975 personen, van wie 102 families, waaronder 265 personen, Afro-Amerikaans waren. De onderzoeken omvatten informatie over antropometrie, bloeddruk, ECG, echografie van de halsslagader, longfunctie en bloedchemie. Vragenlijstgegevens omvatten medische en reproductieve geschiedenis, dieet, lichaamsbeweging, tabaks- en alcoholgebruik, opleiding, inkomen en psychosociale factoren, waaronder vijandigheid, sociale steun en stress. Fase I en II omvatten vier veldcentra, een coördinatiecentrum en een centraal bloedlaboratorium.

In augustus 1996 begon fase III toen samenwerkingsovereenkomsten werden toegekend aan een consortium van zeven door onderzoekers geïnitieerde subsidies om moleculair genetische en genetische epidemiologische studies uit te voeren met behulp van gegevens die tijdens fase I en II waren verzameld. Fase III eindigde in juli 2001. Het doel van fase III was om moleculair genetische en genetische epidemiologische studies uit te voeren met behulp van de uitgebreide gegevens over familie- en medische geschiedenis, risicofactoren, levensstijl, bloedmonsters en opgeslagen DNA die eerder door de FHS waren verzameld. Studies omvatten nieuwe moleculaire genetica van kandidaat-genen en genoombrede zoekopdrachten met anonieme markers voor het detecteren, in kaart brengen en karakteriseren van genen voor coronaire hartziekte en atherosclerose. Er werden genetische epidemiologische analyses uitgevoerd die nieuwe informatie opleverden over de familiale aspecten van atherosclerose en intermediaire fenotypes bij Afro-Amerikanen. Fase III omvatte ook vier veldcentra, een centraal laboratorium, een laboratorium voor moleculaire genetica en een coördinatiecentrum.

De studie werd in 2001 vernieuwd als de Family Heart Study - Subclinical Atherosclerosis Network (FHS-SCAN) om analyses van genoombrede scangegevens te voltooien en veelbelovende markers te genotyperen. De studie verwacht 401 informatieve stambomen (3.027 personen) in te schrijven die eerder zijn onderzocht en gegenotypeerd door de NHLBI Family Heart Study om het calciumvolume van de kransslagader en de aorta te kwantificeren om genen te identificeren die geassocieerd zijn met atherosclerose. Bovendien zullen 315 Afro-Amerikaanse broers en zussen (770 individuen) die eerder zijn onderzocht en vergelijkbaar gegenotypeerd door het Hypertension Epidemiology Network (HyperGEN) in één studiecentrum worden onderzocht om deze studievragen in deze minderheidspopulatie te beantwoorden.