聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗伴或不伴肾脏疾病的慢性丙型肝炎

多达 105 名慢性丙型肝炎患者将参加聚乙二醇化 α 干扰素和利巴韦林联合治疗 48 周的研究，对于在开始治疗后 24 周内没有反应的患者可以选择提前停止治疗。 将选择患有慢性丙型肝炎、血清 HCV RNA、HCV 基因型 1 和肝脏组织学显示慢性丙型肝炎的成年患者。患有晚期肝病和临床失代偿的患者以及过去接受过 α 干扰素的患者将不符合资格。 100 名患者将分为四组：A、B 和 D 组各有 25 名患有典型的无并发症慢性丙型肝炎的患者； C 组将包括 25 名肾功能不全或肾功能衰竭的慢性透析等待肾移植的患者。 D 组将包括最多 30 名典型的无并发症慢性丙型肝炎患者。 在医学评估和肝活检后，患者将开始通过皮下注射接受聚乙二醇化α干扰素（聚乙二醇干扰素），剂量为每周 180 微克。 初次注射后，患者将在 12、24、48、72 小时和此后每周进行一次抽血并记录症状，持续 4 周。 A、B 和 C 组的患者将每周接受聚乙二醇干扰素，而 D 组的患者将在治疗的前 4 周每周接受两次聚乙二醇干扰素，剂量减少（每次注射 90 微克），每周一次，每次注射 180 微克此后。 A 组和 D 组患者也将开始口服利巴韦林，剂量为 1000 毫克（如果体重低于 75 公斤）或每天 1200 毫克（如果体重大于或等于 75 公斤），胶囊剂量为 200 毫克从第一剂聚乙二醇干扰素开始，每天两次。 B 组患者将在治疗第一个月后（第五次注射：第 4 周）开始使用上述剂量的利巴韦林。 C 组（肾脏疾病）患者在治疗第一个月（第 4 周）后开始每天服用 200 mg 的利巴韦林；在该组中，利巴韦林的剂量将根据耐受性（溶血和贫血）每隔 4 周逐渐增加。 在最初的 24 周联合治疗期间，患者将每隔 2 至 4 周到门诊进行体检、体格检查和血液检查。 在 24 周时，将根据 HCV RNA 测试将患者分类为反应者或非反应者。 两组都将接受另外 24 周的治疗（总治疗 = 48 周）。 由于在 24 周时 HCV RNA 仍未转为阴性的患者中很少有持续反应，因此将为无反应者提供提前停止治疗并继续接受不治疗的选择。 停止治疗后，将每隔 1 至 2 个月对患者进行一次随访，并在 72 周点（入组后 18 个月）进行重复医学评估（不进行肝活检）。

总体治疗成功的主要标准是在 18 个月时评估的 HCV RNA 持续丢失。 次要标准将是 ALT 水平正常化和症状改善。 该研究将允许使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林的组合治疗慢性丙型肝炎患者，以证明早期病毒动力学是否可以预测治疗结果。 该研究还将允许比较 HCV RNA 丢失的动力学，比较聚乙二醇干扰素单独与聚乙二醇干扰素与利巴韦林，每周一次给予聚乙二醇干扰素与每周两次给予聚乙二醇干扰素，以及比较有和没有肾病患者之间的动力学。 该研究还将允许评估在肾功能不全患者中添加利巴韦林的安全性。