Interferon peguilado e ribavirina para tratar a hepatite C crônica com e sem doença renal
Combinação de interferon peguilado e ribavirina como terapia para pacientes com hepatite C crônica com e sem doença renal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até 105 pacientes com hepatite C crônica serão incluídos em um estudo da combinação de interferon alfa peguilado e ribavirina por 48 semanas com a opção de descontinuação precoce da terapia para pacientes que não responderem dentro de 24 semanas após o início da terapia. Serão escolhidos pacientes adultos com hepatite C crônica, RNA do HCV no soro, genótipo 1 do HCV e histologia hepática mostrando hepatite C crônica. Pacientes com doença hepática avançada e descompensação clínica e pacientes que receberam interferon alfa no passado não serão elegíveis. Os 100 pacientes consistirão em quatro grupos: Grupos A, B e D serão compostos por 25 pacientes cada um com hepatite C crônica não complicada típica; O grupo C será composto por 25 pacientes com insuficiência renal ou insuficiência renal em diálise crônica aguardando transplante renal. O grupo D compreenderá até 30 pacientes com hepatite C crônica não complicada típica. Após avaliação médica e biópsia hepática, os pacientes começarão a receber interferon alfa peguilado (peginterferon) por injeção subcutânea na dose de 180 mcg por semana. Após a injeção inicial, os pacientes terão sangue coletado e os sintomas registrados em 12, 24, 48, 72 horas e depois disso semanalmente por quatro semanas. Os pacientes dos Grupos A, B e C receberão peginterferon semanalmente, enquanto os pacientes do Grupo D o receberão duas vezes por semana em dose reduzida (90 mcg por injeção) nas primeiras 4 semanas de tratamento e semanalmente na dose de 180 mcg por injeção Depois disso. Os pacientes dos Grupos A e D também começarão a receber ribavirina por via oral na dose de 1.000 mg (se o peso corporal for inferior a 75 kg) ou 1.200 mg ao dia (se o peso corporal for maior ou igual a 75 kg) administrado em cápsulas de 200 mg duas vezes ao dia, começando com a primeira dose de peginterferon. Os pacientes do Grupo B iniciarão a ribavirina nas doses indicadas acima após o primeiro mês de terapia (com a quinta injeção: semana 4). Os pacientes do Grupo C (doença renal) iniciarão a ribavirina na dose de 200 mg ao dia após o primeiro mês (4ª semana) de terapia; neste grupo, a dose de ribavirina será gradualmente aumentada em intervalos de 4 semanas com base na tolerância (hemólise e anemia). Durante o período inicial de 24 semanas de terapia combinada, os pacientes serão vistos no ambulatório para entrevista médica, exames físicos e exames de sangue em intervalos de 2 a 4 semanas. Com 24 semanas, os pacientes serão classificados como respondedores ou não respondedores com base no teste de RNA do HCV. Ambos os grupos receberão terapia por mais 24 semanas (tratamento total = 48 semanas). Como as respostas sustentadas são raras em pacientes que não se tornaram negativos para o RNA do VHC em 24 semanas, os não respondedores terão a opção de interromper a terapia precocemente e seguir sem terapia. Após a interrupção da terapia, os pacientes serão acompanhados em intervalos de 1 a 2 meses e submetidos a avaliação médica repetida (sem biópsia hepática) no ponto de 72 semanas (18 meses após a inscrição).
O critério primário para o sucesso global da terapia será a perda sustentada de ARN do VHC avaliada aos 18 meses. Os critérios secundários serão a normalização dos níveis de ALT e melhora dos sintomas. Este estudo permitirá a terapia de pacientes com hepatite C crônica com a combinação de peginterferon e ribavirina demonstrando se a cinética viral precoce é preditiva do resultado da terapia. Este estudo também permitirá a comparação da cinética de perda de RNA do HCV comparando peginterferon sozinho com peginterferon com ribavirina, peginterferon administrado uma vez por semana com peginterferon administrado duas vezes por semana e comparando a cinética entre pacientes com e sem doença renal. O estudo também permitirá a avaliação da segurança da adição de ribavirina em pacientes com comprometimento renal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Todos os pacientes:
- Idade igual ou superior a 18 anos, masculino ou feminino.
- Presença de RNA do HCV (com ou sem anti-HCV) no soro.
- Genótipo 1 HCV conforme determinado por hibridização específica de sonda (ensaio Inno-Lipa).
- Evidência de hepatite crônica em biópsia hepática realizada nos últimos 48 meses com um índice de atividade histológica necroinflamatória de pelo menos 3 (de um máximo de 18).
- Consentimento informado por escrito.
Critérios de inclusão adicionais para os Grupos A, B e D:
- Alanina sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) acima do limite superior da faixa normal (ALT 41 maior que UI/L: AST maior que 31 UI/L) em qualquer teste sérico durante os seis meses anteriores.
Critérios de inclusão adicionais para o Grupo C:
- Doença renal crônica com depuração de creatinina inferior a 50 cc/min ou creatinina sérica superior a 2,0 mg%.
- Se estiver em hemodiálise crônica ou diálise peritoneal, condição clínica estável, incluindo hematócrito estável.
- Se em diálise crônica, potencial candidato para transplante renal.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Tratamento prévio com interferon alfa.
- Se houver cirrose, doença hepática descompensada, marcada por bilirrubina maior que 4 mg%, albumina menor que 3,0 gm%, tempo de protrombina maior que 2 segundos prolongado ou história de sangramento de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática.
- Níveis séricos de ALT ou AST superiores a 1000 U/L (superiores a 25 vezes o LSN). Esses pacientes não serão inscritos, mas poderão ser acompanhados até que três determinações estejam abaixo desse nível.
- Gravidez ou, em mulheres com potencial para engravidar ou em cônjuges dessas mulheres, incapacidade de praticar contracepção adequada, definida como vasectomia em homens, laqueadura de trompas em mulheres ou uso de preservativos e espermicida, pílulas anticoncepcionais ou dispositivo intra-uterino .
- Doenças sistêmicas ou graves significativas além da insuficiência renal (no Grupo C), incluindo insuficiência cardíaca congestiva, transplante de órgãos, doença psiquiátrica grave ou depressão, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e angina pectoris.
- Anemia pré-existente (hematócrito inferior a 33%) ou história conhecida de anemia hemolítica. Nos pacientes do Grupo C, a terapia com eritropoetina será modificada para atingir um hematócrito adequado, se clinicamente indicado.
- Outra terapia antiviral nos últimos 6 meses.
- Terapia imunossupressora com corticosteroides (mais de 5 mg de prednisona diariamente) ou agentes imunossupressores importantes (como azatioprina ou 6-mercaptopurina).
- Evidência de outra forma de doença hepática além da hepatite viral (por exemplo, doença hepática autoimune, doença de Wilson, doença hepática alcoólica, hemocromatose, deficiência de alfa-1-antitripsina).
- Evidência de doença arterial coronariana ou doença vascular cerebral, incluindo anormalidades no teste de esforço em pacientes com fatores de risco definidos que serão rastreados quanto à evidência de doença arterial coronariana subjacente.
- Abuso de substâncias ativas, como álcool, drogas inaladas ou injetáveis no ano anterior.
- Evidência de carcinoma hepatocelular; níveis de alfafetoproteína (AFP) superiores a 50 ng/ml (normal inferior a 9 ng/ml) e/ou ultrassonografia (ou outro estudo de imagem) demonstrando uma massa sugestiva de câncer de fígado.
- Gota clínica.
- Doença autoimune grave e ativa, como lúpus eritematoso, colite ulcerosa, doença de Crohn ou artrite reumatóide que, na opinião dos investigadores, pode ser exacerbada pela terapia com interferon alfa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pefinterferon+Ribavirina
Pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) genótipo 1 peginterferon alfa-2a, 180 ug subcutâneo uma vez por semana e ribavirina oral baseada no peso (1000 mg por dia para pacientes <75 kg e 1200 mg por dia para pacientes> = 75 kg) por 48 semanas
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Os pacientes elegíveis receberam peginterferon alfa-2a, 180 ug subcutâneo uma vez por semana e ribavirina oral com base no peso (1000 mg por dia para pacientes = 75 kg) por 48 semanas
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Comparador Ativo: Peginterferon
pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) genótipo 1 receberam peginterferon-alfa-2a, 180 ug subcutâneo uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas de terapia, após o que peginterferon foi continuado na mesma dose e ribavirina oral com base no peso foi adicionada e continuou por mais 44 semanas.
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Os pacientes elegíveis receberam peginterferon-alfa-2a, 180 ug subcutâneo uma vez por semana durante as primeiras 4 semanas de terapia, após o que peginterferon foi continuado na mesma dose e ribavirina oral com base no peso foi adicionado e continuado por mais 44 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração nos níveis de RNA do vírus da hepatite C durante a Fase I
Prazo: Do dia 0 ao dia 3
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Do dia 0 ao dia 3
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Yaron Rotman, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis C. Ann Intern Med. 2000 Feb 15;132(4):296-305. doi: 10.7326/0003-4819-132-4-200002150-00008.
- Major ME, Feinstone SM. The molecular virology of hepatitis C. Hepatology. 1997 Jun;25(6):1527-38. doi: 10.1002/hep.510250637. No abstract available.
- Kiyosawa K, Sodeyama T, Tanaka E, Gibo Y, Yoshizawa K, Nakano Y, Furuta S, Akahane Y, Nishioka K, Purcell RH, et al. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: analysis by detection of antibody to hepatitis C virus. Hepatology. 1990 Oct;12(4 Pt 1):671-5. doi: 10.1002/hep.1840120409.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite Crônica
- Hepatite C Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Fatores imunológicos
- Interferon-alfa
- Ribavirina
- Peginterferon alfa-2a
Outros números de identificação do estudo
- 020065
- 02-DK-0065 (Outro identificador: NIH Clinical Center)
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